Эффективность и безопасность нилотиниба у пациентов с хроническим заболеванием трансплантата против хозяина (DoubleITK)

Критерии включения:

Индукционная фаза (IM):

• Пациенты в возрасте от ≥18 до 75 лет
• Пациенты, перенесшие алло-СКТ по ​​поводу гематологического заболевания
• Масса тела ≥ 40 кг.

• Подтвержденный диагноз хРТПХ, устойчивый как минимум к одной системной иммуносупрессивной терапии. Диагноз cGHVD должен быть основан на консенсусе рабочей группы NIH (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). Классификация хРТПХ будет основываться на клинических проявлениях, включая:

  1. глазные, оральные и слизистые симптомы;
  2. состояние производительности;
  3. оценка легочных функций;
  4. кожная оценка;
  5. оценка скелетно-мышечных проявлений;
  6. оценка поражения печени;
• Допускается любой источник гемопоэтических стволовых клеток.
• Разрешены как миелоаблативные, так и немиелоаблативные режимы кондиционирования.
• Отсутствие противопоказаний к применению в/м или нилотиниба
• Пациент с французским медицинским страхованием
• Женщины-пациентки детородного возраста должны принимать перед началом приема исследуемого препарата эффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после его окончания.
• Подписанное информированное согласие.

Фаза спасения (нилотиниб):

Пациенты, включенные в первую фазу, которым не удалось провести ИМ:

• Пациенты, которые прекращают прием иматиниба мезилата через 3 месяца из-за отсутствия ответа (отсутствие ответа = стабильное заболевание),
• те, кто испытывает прогрессию в любое время,
• те, у кого рецидив после первоначальной реакции в любое время
• или те, кто прекращает прием из-за токсичности в любое время.

Критерий исключения:

• У пациента развивается острая РТПХ (будь то ранняя или «поздняя» форма)
• Первый эпизод хРТПХ
• Пациент, получавший внутримышечное лечение или лечение нилотинибом, или любой другой ИТК после трансплантации за 3 месяца до включения в исследование
• Пациент, пролеченный ИТК по поводу РТПХ
• Противопоказания к в/м или нилотинибу
• Нейтропения < 0,5 г/л
• Неконтролируемая системная инфекция, которая, по мнению исследователя, может быть связана с повышенным риском смерти пациента в течение первого месяца лечения.
• Тяжелые неврологические или психические расстройства
• Беременность или лактация
• Известные неконтролируемые аритмии или симптоматическое заболевание сердца или фракция выброса левого желудочка < 40% (сердечные тесты по клиническим показаниям)
• Рецидив рака, по поводу которого была проведена трансплантация, за исключением наличия минимальной остаточной болезни по данным ПЦР.

• Пациенты со вторичным злокачественным новообразованием ≤ 2 лет до включения в исследование, за исключением:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Карцинома in situ молочной железы
  • Рак предстательной железы (опухоль, узел, метастазы [TNM], стадия T1a или T1b)
• Пациенты в экстренной ситуации
• Больные содержатся под стражей
• Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать требования протокола