Účinnost a bezpečnost nilotinibu u pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (DoubleITK)

Kritéria pro zařazení:

Indukční fáze (IM):

• Pacienti ve věku ≥18 let až 75 let
• Pacienti, kteří podstoupili allo-SCT pro hematologickou poruchu
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg.

• Potvrzená diagnóza cGVHD rezistentní na alespoň jednu systémovou imunosupresivní terapii. Diagnóza cGHVD by měla být založena na konsensu pracovní skupiny NIH (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). Hodnocení cGVHD bude založeno na klinických projevech včetně:

  1. oční, orální a slizniční symptomy;
  2. stav výkonu;
  3. hodnocení plicních funkcí;
  4. kožní hodnocení;
  5. hodnocení muskuloskeletálních projevů;
  6. hodnocení postižení jater;
• Jakýkoli zdroj krvetvorných kmenových buněk je povolen
• Jsou povoleny myeloablativní i nemyeloablativní režimy přípravy.
• Absence kontraindikací k použití IM nebo nilotinibu
• Pacient s pokrytím francouzské zdravotní péče
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby studovaným lékem a souhlasit s účinnými antikoncepčními opatřeními v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Záchranná fáze (Nilotinib):

Pacienti zařazení do první fáze, kterým selhala IM:

• Pacienti, kteří přeruší léčbu imatinib mesylátem po 3 měsících z důvodu nedostatečné odpovědi (žádná odpověď = stabilní onemocnění),
• ti, kteří zažívají pokrok kdykoli,
• ti, kteří po počáteční reakci kdykoli recidivují
• nebo ti, kteří kdykoli přestanou kvůli toxicitě.

Kritéria vyloučení:

• U pacienta se rozvíjí akutní GVHD (ať už časná nebo „pozdní forma“)
• První epizoda cGVHD
• Pacient, který dostal IM nebo nilotinib nebo jakoukoli jinou TKI po transplantaci 3 měsíce před zařazením do studie
• Pacient léčený TKI pro GVHD
• Kontraindikace IM nebo nilotinibu
• Neutropenie < 0,5 G/L
• Nekontrolovaná systémová infekce, která může být podle zkoušejícího spojena se zvýšeným rizikem úmrtí pacienta během prvního měsíce léčby
• Těžké neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Těhotenství nebo kojení
• Známé nekontrolované arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění nebo ejekční frakce levé komory < 40 % (kardiální testy podle klinické indikace)
• Recidiva rakoviny, pro kterou byla transplantace provedena, s výjimkou přítomnosti minimálního reziduálního onemocnění pomocí PCR

• Pacienti se sekundární malignitou ≤ 2 roky před vstupem do studie s výjimkou:

  • Bazaliom kůže
  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Rakovina prostaty (nádor, uzlina, metastáza [TNM] stadium T1a nebo T1b)
• Pacienti v nouzové situaci
• Pacienti drženi ve vazbě
• Pacienti neschopní nebo ochotní splnit požadavky protokolu