Eficácia e Segurança do Nilotinibe em Pacientes com Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro (DoubleITK)
Eficácia e segurança do nilotinibe em pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (enxerto versus hospedeiro, GVH) não responderam ao mesilato de imatinibe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase de indução: mesilato de imatinibe - começando com 100 mg/dia com aumento de 100 mg/dia a cada duas semanas até a dose máxima tolerável ou 400 mg/dia, o que ocorrer primeiro. Para os respondedores e na ausência de toxicidade, o tratamento será mantido até um ano. Os pacientes que descontinuarem o mesilato de imatinibe em 3 meses por falta de resposta (sem resposta = doença estável), aqueles que apresentarem progressão a qualquer momento, aqueles que recidivarem após uma resposta inicial a qualquer momento ou aqueles que descontinuarem por toxicidade a qualquer momento, serão ir para a fase de salvamento.
Fase de salvamento:
Nilotinibe - começando com 200 mg/dia com aumento de 200 mg/dia a cada duas semanas até a dose máxima tolerável ou 800 mg/dia, o que ocorrer primeiro. Na ausência de toxicidade, o tratamento será mantido por até um ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liège, Bélgica
- CHU Sart Tilman
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Amiens, França
- CHU d'Amiens
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Angers, França
- CHU d'Angers
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Besançon, França
- CHU Besançon
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Bordeaux, França
- CHU Bordeaux
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Brest, França
- Hopital Morvan
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Caen, França
- CHU Clemenceau
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Clamart, França
- HIA de Percy
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Clermont-Ferrand, França
- Chu de Clermont Ferrand
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Grenoble, França
- Chu Grenoble
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Lille, França
- Centre hospitalier et régional de Lille
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Lille, França, 59037
- Diseases of Blood Service HURIEZ hospital CHRU de LILLE
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Lyon, França
- CHU de Lyon
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, França
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, França
- Chu Hotel Dieu
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Nice, França
- Chu De Nice
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Paris, França
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris, França
- Hopital Necker
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Rouen, França
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg, França
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, França
- CHU Purpan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Fase de indução (IM):
- Pacientes com idade ≥18 anos a 75 anos
- Pacientes submetidos a alo-SCT para um distúrbio hematológico
- Peso corporal ≥ 40 Kg.
Diagnóstico confirmado de cGVHD resistente a pelo menos uma terapia imunossupressora sistêmica. O diagnóstico de cGHVD deve ser baseado no NIH Working Group Consensus (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). A classificação de cGVHD será baseada em manifestações clínicas, incluindo:
- sintomas oculares, orais e das mucosas;
- estado de desempenho;
- avaliação das funções pulmonares;
- avaliação cutânea;
- avaliação das manifestações músculo-esqueléticas;
- avaliação do envolvimento hepático;
- Qualquer fonte de células-tronco hematopoiéticas é permitida
- Ambos os regimes de condicionamento mieloablativo e não mieloablativo são autorizados.
- Ausência de contra-indicações ao uso de IM ou Nilotinibe
- Paciente com cobertura de saúde francesa
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem tomar antes do início do medicamento do estudo e concordar em ter precauções contraceptivas eficientes durante todo o estudo e por 3 meses após o final do estudo.
- Consentimento informado assinado.
Fase de resgate (nilotinibe):
Pacientes inscritos na primeira fase e que falharam no MI:
- Pacientes que descontinuam o mesilato de imatinibe em 3 meses por falta de resposta (sem resposta = doença estável),
- aqueles que experimentam progressão a qualquer momento,
- aqueles que recaem após uma resposta inicial a qualquer momento
- ou aqueles que descontinuam por toxicidade a qualquer momento.
Critério de exclusão:
- Paciente desenvolvendo DECH aguda (seja forma precoce ou de "início tardio")
- Primeiro episódio de cGVHD
- Paciente que recebeu tratamento IM ou Nilotinibe ou qualquer outro TKI após o transplante 3 meses antes da inclusão no estudo
- Paciente tratado por TKI para uma GVHD
- Contra-indicação para IM ou Nilotinibe
- Neutropenia < 0,5 G/L
- Infecção sistémica não controlada que pode estar associada, segundo o investigador, a um risco acrescido de morte do doente durante o primeiro mês de tratamento
- Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves
- Gravidez ou lactação
- Arritmias não controladas conhecidas ou doença cardíaca sintomática ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% (exames cardíacos conforme indicação clínica)
- Recorrência de câncer para o qual o transplante foi feito, exceto pela presença de doença residual mínima por PCR
Pacientes com malignidade secundária ≤ 2 anos antes da entrada no estudo, exceto:
- Carcinoma basocelular da pele
- Carcinoma de células escamosas da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Carcinoma in situ da mama
- Câncer de próstata (Tumor, Nódulo, Metástase [TNM] estágio T1a ou T1b)
- Pacientes em situação de emergência
- Pacientes mantidos em detenção
- Pacientes incapazes ou não dispostos a cumprir os requisitos do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: rótulo aberto
Fase de indução: mesilato de imatinibe - começando com 100 mg/dia com aumento de 100 mg/dia a cada duas semanas até a dose máxima tolerável ou 400 mg/dia, o que ocorrer primeiro. Para os respondedores e na ausência de toxicidade, o tratamento será mantido até um ano. Fase de salvamento: Nilotinibe - começando com 200 mg/dia com aumento de 200 mg/dia a cada duas semanas até a dose máxima tolerável ou 800 mg/dia, o que ocorrer primeiro. Na ausência de toxicidade, o tratamento será mantido por até um ano. |
Para pacientes sob Mesilato de Imatinibe: a duração total do período de acompanhamento para esses pacientes será de 52 semanas após o tratamento IM, com acompanhamento nas semanas IM4, IM8, IM12, IM26, IM38 e IM52. Para pacientes que necessitam de uma fase de resgate: após a mudança para nilotinibe, a duração total do período de acompanhamento para esta fase será de 52 semanas após o tratamento com nilotinibe, com acompanhamento nas semanas nilo4, nilo8, nilo12, nilo26, nilo38 e nilo52. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta em 3 meses (remissão completa e parcial) após tratamento de resgate com Nilotinibe em pacientes com DECH crônica que falharam com Mesilato de Imatinibe (IM)
Prazo: Entre a linha de base e um mínimo de 12 semanas de tratamento
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Taxa de resposta em 3 meses (remissão completa e parcial) após tratamento de resgate com Nilotinibe em pacientes com DECH crônica que falharam com Mesilato de Imatinibe (IM)
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Entre a linha de base e um mínimo de 12 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor resposta a mensagens instantâneas em 12 meses e a duração dessa resposta
Prazo: De 12 a 52 semanas de tratamento com Mesilato de Imatinibe
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De 12 a 52 semanas de tratamento com Mesilato de Imatinibe
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Melhor taxa de resposta ao nilotinibe em 12 meses e a duração dessa resposta
Prazo: De 12 a 52 semanas de tratamento com nilotinibe
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De 12 a 52 semanas de tratamento com nilotinibe
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uso de tratamento secundário sistêmico devido à intolerância a IM
Prazo: Da linha de base até 12 semanas de tratamento IM
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medir intolerância por falha de IM
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Da linha de base até 12 semanas de tratamento IM
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uso de tratamento secundário sistêmico devido à intolerância ao nilotinibe
Prazo: Da linha de base até 12 semanas de tratamento com nilotinibe
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medir intolerância por falha de nilotinibe
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Da linha de base até 12 semanas de tratamento com nilotinibe
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: YAKOUB-AGHA Ibrahim, MD, University Hospital, Lille
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Ácidos carboxílicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Pirimidinas
- Derivados de benzeno
- Ácidos, carbocíclicos
- Benzoates
- Benzamides
- Piperazinas
- Mesilato de Imatinibe
- Nilotinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2009_18
- 2012-000770-36 (Número EudraCT)
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