Efficacia e sicurezza di nilotinib in pazienti con una malattia cronica del trapianto contro l'ospite (DoubleITK)

Criterio di inclusione:

Fase di induzione (MI):

• Pazienti di età compresa tra ≥18 e 75 anni
• Pazienti sottoposti a allo-SCT per un disturbo ematologico
• Peso corporeo ≥ 40 Kg.

• Diagnosi confermata di cGVHD resistente ad almeno una terapia immunosoppressiva sistemica. La diagnosi di cGHVD dovrebbe essere basata sul consenso del gruppo di lavoro NIH (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). La classificazione di cGVHD si baserà su manifestazioni cliniche tra cui:

  1. sintomi oculari, orali e mucosi;
  2. lo stato della prestazione;
  3. valutazione delle funzioni polmonari;
  4. valutazione cutanea;
  5. valutazione delle manifestazioni muscolo-scheletriche;
  6. valutazione dell'interessamento epatico;
• È consentita qualsiasi fonte di cellule staminali emopoietiche
• Sono autorizzati sia i regimi di condizionamento mieloablativi che quelli non mieloablativi.
• Assenza di controindicazioni all'uso di IM o Nilotinib
• Paziente con copertura sanitaria francese
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere prima dell'inizio del farmaco in studio e accettare di avere efficaci precauzioni contraccettive durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio.
• Consenso informato firmato.

Fase di salvataggio (Nilotinib):

Pazienti arruolati nella prima fase e che non sono riusciti a IM:

• Pazienti che interrompono imatinib mesilato a 3 mesi per mancanza di risposta (nessuna risposta = malattia stabile),
• coloro che sperimentano la progressione in qualsiasi momento,
• coloro che ricadono dopo una risposta iniziale in qualsiasi momento
• o coloro che interrompono per tossicità in qualsiasi momento.

Criteri di esclusione:

• Paziente che sviluppa GVHD acuta (forma precoce o "ad esordio tardivo")
• Primo episodio di cGVHD
• Paziente che ha ricevuto trattamento IM o Nilotinib o qualsiasi altro TKI dopo il trapianto 3 mesi prima dell'inclusione nello studio
• Paziente trattato con TKI per GVHD
• Controindicazione a IM o Nilotinib
• Neutropenia < 0,5 G/L
• Infezione sistemica incontrollata che può essere associata, secondo lo sperimentatore, a un aumentato rischio di morte del paziente durante il primo mese di trattamento
• Gravi disturbi neurologici o psichiatrici
• Gravidanza o allattamento
• Aritmie note non controllate o cardiopatie sintomatiche o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% (test cardiaci come clinicamente indicato)
• Recidiva del cancro per il quale è stato eseguito il trapianto ad eccezione della presenza di malattia residua minima mediante PCR

• Pazienti con tumore maligno secondario ≤ 2 anni prima dell'ingresso nello studio tranne:

  • Carcinoma basocellulare della pelle
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma in situ della mammella
  • Cancro alla prostata (tumore, nodo, metastasi [TNM] stadio T1a o T1b)
• Pazienti in situazione di emergenza
• Pazienti trattenuti
• Pazienti incapaci o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo