Effekt og sikkerhet av Nilotinib hos pasienter med en kronisk sykdom i transplantatet mot verten (DoubleITK)

Inklusjonskriterier:

Induksjonsfase (IM):

• Pasienter i alderen ≥18 år til 75 år
• Pasienter som gjennomgikk allo-SCT for en hematologisk lidelse
• Kroppsvekt ≥ 40 kg.

• Bekreftet diagnose av cGVHD resistent mot minst én systemisk immunsuppressiv terapi. Diagnosen cGHVD bør være basert på NIH Working Group Consensus (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). Gradering av cGVHD vil være basert på kliniske manifestasjoner inkludert:

  1. okulære, orale og slimhinnesymptomer;
  2. ytelsesstatus;
  3. evaluering av lungefunksjoner;
  4. kutan evaluering;
  5. evaluering av muskuloskeletale manifestasjoner;
  6. evaluering av leverinvolvering;
• Enhver kilde til hematopoetiske stamceller er tillatt
• Både myeloablative og ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer er autorisert.
• Fravær av kontraindikasjoner for bruk av IM eller Nilotinib
• Pasient som har fransk helsedekning
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha før oppstart av studiemedikamentet og samtykke i å ha effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien og i 3 måneder etter slutten av studien.
• Signert informert samtykke.

Bergingsfase (Nilotinib):

Pasienter som ble registrert i den første fasen og som ikke klarte å IM:

• Pasienter som avbryter behandling med imatinibmesylat etter 3 måneder på grunn av manglende respons (ingen respons = stabil sykdom),
• de som opplever progresjon når som helst,
• de som får tilbakefall etter en første respons til enhver tid
• eller de som slutter på grunn av toksisitet når som helst.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som utvikler akutt GVHD (enten tidlig eller "sen debut" form)
• Første episode av cGVHD
• Pasient som mottok IM- eller Nilotinib-behandling eller annen TKI etter transplantasjon 3 måneder før inkludering i studien
• Pasient behandlet av TKI for en GVHD
• Kontraindikasjon mot IM eller Nilotinib
• Nøytropeni < 0,5 G/L
• Ukontrollert systemisk infeksjon som kan assosieres, ifølge etterforskeren, til økt risiko for pasientens død i løpet av den første behandlingsmåneden
• Alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Graviditet eller amming
• Kjente ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % (hjertetester som klinisk indisert)
• Residiv av kreft som transplantasjonen ble utført for bortsett fra tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom ved PCR

• Pasienter med sekundær malignitet ≤ 2 år før studiestart unntatt:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Karsinom in situ i brystet
  • Prostatakreft (svulst, node, metastase [TNM] stadium T1a eller T1b)
• Pasienter i akuttsituasjon
• Pasienter holdt i varetekt
• Pasienter som ikke kan eller vil overholde protokollkravene