Eficacia y seguridad de nilotinib en pacientes con enfermedad crónica del injerto contra el huésped (DoubleITK)

Criterios de inclusión:

Fase de inducción (IM):

• Pacientes de ≥18 años a 75 años
• Pacientes que se sometieron a alo-SCT por un trastorno hematológico
• Peso corporal ≥ 40 Kg.

• Diagnóstico confirmado de cGVHD resistente a al menos una terapia inmunosupresora sistémica. El diagnóstico de cGHVD debe basarse en el consenso del grupo de trabajo de los NIH (www.asbmt.org/gvhd/index.htm). La clasificación de cGVHD se basará en manifestaciones clínicas que incluyen:

  1. síntomas oculares, bucales y de las mucosas;
  2. estado de rendimiento;
  3. evaluación de funciones pulmonares;
  4. evaluación cutánea;
  5. evaluación de manifestaciones musculoesqueléticas;
  6. evaluación del compromiso hepático;
• Se permite cualquier fuente de células madre hematopoyéticas
• Están autorizados tanto los regímenes de acondicionamiento mieloablativos como los no mieloablativos.
• Ausencia de contraindicaciones para el uso de IM o Nilotinib
• Paciente con cobertura sanitaria francesa
• Las pacientes en edad fértil deben tener antes del inicio del fármaco del estudio y aceptar tener precauciones anticonceptivas eficaces durante todo el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la finalización del ensayo.
• Consentimiento informado firmado.

Fase de rescate (Nilotinib) :

Pacientes inscritos en la primera fase y que fracasaron en la MI:

• Pacientes que interrumpen el mesilato de imatinib a los 3 meses por falta de respuesta (sin respuesta = enfermedad estable),
• aquellos que experimentan progresión en cualquier momento,
• aquellos que recaen después de una respuesta inicial en cualquier momento
• o aquellos que suspenden por toxicidad en cualquier momento.

Criterio de exclusión:

• Paciente que desarrolla EICH aguda (ya sea en forma temprana o de "inicio tardío")
• Primer episodio de cGVHD
• Paciente que recibió tratamiento IM o Nilotinib o cualquier otro TKI después del trasplante 3 meses antes de la inclusión en el estudio
• Paciente tratado con TKI por una EICH
• Contraindicación para IM o Nilotinib
• Neutropenia < 0,5 G/L
• Infección sistémica no controlada que puede asociarse, según el investigador, a un mayor riesgo de muerte del paciente durante el primer mes de tratamiento
• Trastornos neurológicos o psiquiátricos graves
• Embarazo o lactancia
• Arritmias no controladas conocidas o cardiopatía sintomática o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 % (pruebas cardíacas según indicación clínica)
• Recidiva del cáncer por el que se realizó el trasplante salvo presencia de enfermedad residual mínima por PCR

• Pacientes con neoplasia maligna secundaria ≤ 2 años antes del ingreso al estudio, excepto:

  • Carcinoma de células basales de la piel
  • Carcinoma de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma in situ de mama
  • Cáncer de próstata (tumor, nódulo, metástasis [TNM] estadio T1a o T1b)
• Pacientes en situación de emergencia
• Pacientes detenidos
• Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo