Effekt- och säkerhetsstudie av CNTO 2476 hos deltagare med nedsatt synskärpa associerad med geografisk atrofi (GA) Sekundärt till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD)
31 januari 2025 uppdaterad av: Janssen Pharmaceutical K.K.
En fas 2, multicenter, randomiserad studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av subretinal administrering av CNTO 2476 hos personer med synskärpa associerad med geografisk atrofi (GA) Sekundärt till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD)
Syftet med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos CNTO 2476-celler som administreras i det subretinala utrymmet med den suprakoroidala kirurgiska metoden och subretinal access kit (SRAK-02) hos deltagare med nedsatt synskärpa associerad med Geographic Atrophy (GA) sekundär till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD).
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en enstaka subretinal administrering av CNTO 2476 jämfört med den obehandlade kontrollgruppen, samt för att utvärdera säkerhets- och användbarhetsprofilen för proceduren och enheten för cellterapitillförsel hos deltagare med Synförsämring associerad med geografisk atrofi (GA) sekundärt till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD).
Varaktigheten för deltagande i studien för varje deltagare är cirka 3 år.
Effekten kommer att utvärderas efter 6 månader, 12 månader och var 6:e månad därefter.
Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chiyoda, Japan, 101-8309
- Nihon University Hospital
-
Hirakata, Japan, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Kagoshima, Japan, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Mitaka, Japan, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
Nagakute, Japan, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
Nagoya, Japan, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
-
Tokyo, Japan, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
Yokohama, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
46 år till 86 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren är en lämplig kandidat för oftalmologisk kirurgi, är villig och kapabel att följa det kirurgiska ingreppet, planerade besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer. Deltagaren har uppfyllt kriterierna i operationscentrets antikoagulationsprotokoll, om tillämpligt
- Bekräftad diagnos av geografisk atrofi (GA) sekundär till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) bekräftad inom 28 dagar före initial randomisering av det centrala läscentret med hjälp av ögonbottenfotografier och inklusive följande; a) Studieögonen måste ha minst 1 GA-skada som involverar fovea, och en macular Photocoagulation Study (MPS) diskområden (DA) på >= 1 och = 0,5 DA, b) GA måste kunna fotograferas i sin helhet och kan vara sammanhängande med peripapillär atrofi, c) Retinalfotografier, fundusautofluorescensbilder och angiografi av tillräcklig kvalitet, vilket möjliggör bedömning av makulärområdet enligt standard klinisk praxis, kan erhållas d) Bildcentralen måste kunna avgränsa och bekräfta peripapillär atrofi med ögonbottenfotografering och fundusautofluorescens, e) Bilderna måste inkludera de centrala fälten 1, 2 och 3 fältbilder enligt definitionen av University of Wisconsin standarder samt en supero temporal bild för att fånga det subretinala injektionsområdet om möjligt
- Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala med sista menstruation 12 månader innan, eller längre utan medicinska skäl (exempel, behandling med ett läkemedel), eller ett uppmätt follikelstimulerande hormon >= 26 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/mL)
- Studieögon kommer att ha en bäst korrigerad synskärpa (BCVA) på 20/80 till 20/800 (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) logMAR-värde 0,6-1,6). BCVA i studieögat måste vara sämre än BCVA i det andra ögat vid screening
- Manliga deltagare måste vara sterila eller villiga att använda 2 godkända preventivmetoder från första dagen postoperativt till 3 månader postoperativt
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har en historia av neovaskulär ("våt") AMD i studieögat, inklusive eventuella tecken på rivningar av retinalt pigmentepitel eller tecken på subretinal eller koroidal neovaskularisering. Historik eller tecken på neovaskulär AMD i det andra ögat är tillåtet, om antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) behandling inte har behövts under minst 8 veckor före screening
- En diagnos av glaukom med ett intraokulärt tryck (IOP) >= 25 millimeter kvicksilver (mm Hg) under behandling med ett okulärt hypotensivt läkemedel. Behandlingen bör inte vara mer än 1 läkemedelspreparat/kombination, som kan innehålla 1 eller 2 okulära hypotensiva aktiva ingredienser; deltagare som får mer än 2 okulära hypotensiva aktiva ingredienser exkluderas
- Nukleär sklerotisk katarakt, kortikal spoking, posterior subkapsulär katarakt över grad 2 per AREDS-skala (Age Related Eye Disease Study) eller något annat oftalmologiskt tillstånd som minskar klarheten hos media som, enligt utredarens eller läscentrets åsikt, stör ögonsjukdomar undersökning (exempel, hornhinneavvikelser, otillräcklig pupillvidgning)
- Myopi >-8 dioptrier och deltagare med >4 dioptrier av astigmatism och >+10 dioptrier av hyperopi
- Tidigare vitrektomi, reparation av näthinneavlossning, submakulär kirurgi, andra kirurgiska ingrepp riktade mot AMD, skleral buckling eller glaukomfiltreringskirurgi eller något annat extraokulärt eller orbitalt ingrepp i studieögat som, enligt kirurgens uppfattning, skulle hindra suprakoroidal kanylering i studera öga
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CNTO 2476 (6,0 * 10^4 celler)
Deltagarna kommer att få en enda subretinal administrering av CNTO 2476 (6,0 * 10^4 celler) i 50 mikroliter (mcL) som ges av subretinalt tillförselsystem.
|
Deltagarna kommer att få en enda subretinal administrering av CNTO 2476 (6,0 * 10^4 celler) i 50 mcL som ges av subretinalt tillförselsystem (subretinal access kit [SRAK-02 kit] och tredje armstillbehör).
|
|
Experimentell: CNTO 2476 (3,0 * 10^5 celler)
Deltagarna kommer att få en enda subretinal administrering av CNTO 2476 (3,0 * 10^5 celler) i 50 mcL som ges av subretinalt tillförselsystem.
|
Deltagarna kommer att få en enda subretinal administrering av CNTO 2476 (3,0 * 10^5 celler) i 50 mcL som ges av subretinalt tillförselsystem (SRAK-02-kit och tredje armstillbehör).
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Deltagarna kommer att genomgå observationer utan operation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som visar förbättringar från baslinjen på större än eller lika med (>=) 15 bokstäver i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) vid månad 6
Tidsram: Månad 6
|
BCVA-testningen utfördes efter refraktion och under standardiserade fotopiska ljusförhållanden och avstånd med hjälp av en logg för Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) av minsta upplösningsvinkel (logMAR-diagram).
ETDRS-diagrammet på 4 meter anses vara "guldstandarden" för synskärpa i klinisk forskning för dess fysiska och statistiska egenskaper.
|
Månad 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som visar förbättring >=15 BCVA-brev från baslinjen vid 12 månader
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Andel deltagare som visar förbättring >=15 BCVA-brev från baslinjen vid 12 månader
|
Baslinje och månad 12
|
|
Andel deltagare som förlorar >=15 bokstäver med bästa korrigerade synskärpa (BCVA) från baslinjen vid 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Andel deltagare som förlorar >=15 bokstäver med bästa korrigerade synskärpa (BCVA) från baslinjen vid 6 och 12 månader
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Förändring i genomsnittligt antal BCVA-bokstäver från baslinjen vid 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Förändring i genomsnittligt antal BCVA-bokstäver från baslinjen vid 6 och 12 månader
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Förändring i tillväxthastighet för geografisk atrofi (GA) lesion dokumenterad vid baslinjen till 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Arean av GA bestäms främst baserat på fundus autofluorescens (FAF) samt fluorescein angiografi och fundus fotografering.
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Genomsnittlig förändring i läskärpa (RA) från baslinje till 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Minnesota lästest kommer att användas för att bestämma RA mätt i log för den minsta upplösningsvinkeln (logMAR).
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Genomsnittlig förändring i maximal läshastighet (MRS) från baslinje till 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Minnesota lästest kommer att användas för att bestämma maximal läshastighet (MRS, [mätt i tecken per minut]).
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Genomsnittlig förändring i kritisk utskriftsstorlek (CPS) från baslinje till 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Minnesota lästest kommer att användas för att bestämma CPS mätt i log för den minsta upplösningsvinkeln (logMAR).
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Genomsnittlig förändring i låg luminans Bästa korrigerade synskärpa (LL BCVA) bokstäver från baslinje till 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Låg luminans BCVA indikerar bästa möjliga syn som ett öga kan uppnå med användning av provbågar/linser efter brytning under låga luminansförhållanden.
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Andel deltagare med en vinst på >= 15 bokstäver i LL BCVA från baslinjen till 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Andel deltagare med en vinst på >= 15 bokstäver i LL BCVA från baslinjen till 6 och 12 månader
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Genomsnittlig förändring i kontrastkänslighet från baslinje till 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Genomsnittlig förändring i kontrastkänslighet från baslinje till 6 och 12 månader
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Antal deltagare med betydande förändringar i näthinnemorfologi
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Antal deltagare med betydande förändringar i näthinnemorfologi
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Andel av deltagare som konverterar till neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) i studieögat och i studieögat
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
Andel av deltagare som konverterar till neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) i studieögat och i studieögat
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Andel av deltagare som uppnådde teknisk framgång i gruppen för aktiva droger
Tidsram: 6 månader
|
Andel deltagare som uppnådde teknisk framgång i den aktiva läkemedelsgruppen kommer att utvärderas och kriterierna som måste uppfyllas för att uppnå teknisk framgång är: 1) Enheten var tillgänglig för det suprakoroidala utrymmet, 2) Mikronål nått till det subretinala utrymmet, 3 ) När studieläkemedlet injicerades i det subretinala utrymmet a) Ingen näthinneperforering visualiserades direkt av kirurgen efter bildandet av blåsan i det subretinala utrymmet efter injicering av den balanserade saltlösningen (BSS) Plus, b) När 50 mikroliter (mcL) av studieläkemedlet administrerades subretinalt, skapandet av en förstorad bleb i det subretinala utrymmet visualiseras av kirurgen, 4) Mikronålen och enheten avlägsnades.
|
6 månader
|
|
Andel deltagare som uppnådde processuell framgång i gruppen för aktiva droger
Tidsram: Månad 6 och 12
|
Andel deltagare som uppnått procedurframgång i den aktiva läkemedelsgruppen kommer att utvärderas och kriterierna som måste uppfyllas för att uppnå processuell framgång: 1) Uppnådd teknisk framgång, 2) Endoftalmit, betydande koroidal blödning, läckage av celler eller annat behov av vitrektomi näthinneavlossning och misslyckande med att leverera celler inträffade inte, 3) Inget enhetsfel.
|
Månad 6 och 12
|
|
Antal deltagare med okulära biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till långtidsuppföljning (månad 36)
|
Studiebehandling, apparat- och kirurgiska ingreppsrelaterade okulära biverkningar och SAE kommer att rapporteras.
|
Upp till långtidsuppföljning (månad 36)
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid 6 och 12 månader i deltagare som rapporterade hälsorelaterad livskvalitet enligt kort formulär (36) Health Survey
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
SF-36 får poäng för att producera 8 subskalor (fysisk funktion, rollbegränsningar-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar-emotionell och mental hälsa) och 2 sammanfattande poäng (sammanfattning av fysisk komponent och mental komponent Sammanfattning).
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid 6 och 12 månader i deltagare rapporterade hälsorelaterad livskvalitet som bedömts av Functional Reading Index Questionnaire (FRI)
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
FRI är ett frågeformulär administrerat av intervjuare med 7 artiklar om funktionella läsaktiviteter som är mest relevanta för GA AMD-deltagare.
Punktpoäng återspeglar minskande nivåer av funktionellt läsoberoende.
FRI-indexet ger kontinuerliga medelpoäng (intervall 1 till 4), och ordinarie nivåpoäng från nivå 1 = "Kan inte göra" till nivå 4 = "Helt oberoende."
För varje FRI Index-läsaktivitet som utförts under de senaste 7 dagarna tillfrågas deltagarna om i vilken utsträckning de behövde synhjälpmedel, justeringar i aktiviteten eller hjälp från en annan person.
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Förekomst av anti-CNTO 2476-antikroppar
Tidsram: Baslinje, dag 7 och 15, månad 2, 3 och 6
|
Antal deltagare som utvecklar antikroppar.
|
Baslinje, dag 7 och 15, månad 2, 3 och 6
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid 6 och 12 månader i deltagare rapporterade hälsorelaterad livskvalitet enligt bedömning av National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ-25) poäng
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
2000-versionen av NEI-VFQ-25, som måste administreras av intervjuaren, innehåller 25 objekt och poängsätts för att producera 11 underskalor och ett allmänt hälsoobjekt.
De 11 underskalorna inkluderar Allmän syn (1 objekt), Okulär smärta (2 objekt), Nära aktiviteter (3 objekt), Distansaktiviteter (3 objekt), Social funktion (2 objekt), Mental hälsa (2 objekt), Rollsvårigheter (2 objekt). artiklar), Beroende (3 artiklar), Körning (3 artiklar), Färgseende (1 objekt) och Periferisk syn (1 objekt).
Svar på varje fråga omvandlat till 0-100 poäng.
Varje underskala, totalpoäng lika med (=) medelvärde av objekt som bidrar till poäng.
För varje delskala och totalpoäng, poängintervall: 0 till 100, högre poäng lika med färre symtom/bättre synfunktion.
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid 6 och 12 månader i deltagare rapporterade hälsorelaterad livskvalitet bedömd av näraseende subskalepoäng
Tidsram: Baslinje, månad 6 och 12
|
En 3-punkts Near Vision subskala poäng från National Eye Institute kommer att utvärdera livskvalitet.
Svar på varje fråga omvandlat till 0-100 poäng.
Varje underskala, totalpoäng lika med genomsnittet av objekt som bidrar till poängen.
För varje delskala och totalpoäng, poängintervall: 0 till 100, högre poäng lika med färre symtom/bättre synfunktion.
|
Baslinje, månad 6 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan Clinical Trial, Janssen Pharmaceutical K.K.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
9 april 2018
Primärt slutförande (Beräknad)
20 februari 2021
Avslutad studie (Beräknad)
19 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2016
Första postat (Beräknad)
12 september 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CR108188
- CNTO2476MDG2003 (Annan identifierare: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .