CNTO 2476 在与年龄相关性黄斑变性 (AMD) 继发的地理萎缩 (GA) 相关的视力障碍参与者中的疗效和安全性研究
2017年12月21日 更新者：Janssen Pharmaceutical K.K.
一项评估 CNTO 2476 视网膜下给药在继发于年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的地理萎缩 (GA) 相关视力障碍受试者中的疗效和安全性的第 2 阶段、多中心、随机研究
该研究的目的是评估通过脉络膜上腔手术方法和视网膜下通路工具包 (SRAK-02) 将 CNTO 2476 细胞注入视网膜下空间对患有继发性地理萎缩 (GA) 相关视力障碍的参与者的疗效和安全性年龄相关性黄斑变性 (AMD)。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期研究，旨在评估与未治疗的对照组相比，CNTO 2476 的单一视网膜下给药的有效性和安全性，以及评估该程序的安全性和可用性概况以及用于细胞治疗的参与者的设备与继发于年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的地理萎缩 (GA) 相关的视力损害。
每个参与者参与研究的持续时间约为 3 年。
将在第 6 个月、12 个月和此后每 6 个月评估一次疗效。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiyoda、日本、101-8309
- Nihon University Hospital
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Hirakata、日本、573-1191
- Kansai Medical University Hospital
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Kagoshima、日本、890-8520
- Kagoshima University Hospital
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Mitaka、日本、181-8611
- Kyorin University Hospital
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Nagakute、日本、480-1195
- Aichi Medical University Hospital
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Nagoya、日本、467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Tokyo、日本、162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
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Yokohama、日本、232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
48年 至 88年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者是眼科手术的合适人选，愿意并能够遵守手术程序、预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。 参与者符合手术中心抗凝协议的标准（如果适用）
- 在初始随机分组前 28 天内，中央阅读中心使用眼底照片确认了继发于年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的地理萎缩 (GA) 诊断，包括以下内容； a) 研究眼必须至少有 1 个涉及中央凹的 GA 病变，并且黄斑光凝研究 (MPS) 视盘区域 (DA) >= 1 且 = 0.5 DA，b) 必须能够在其内拍摄 GA完整并且可能与视乳头周围萎缩相邻，c) 可以获得足够质量的视网膜照片、眼底自发荧光图像和血管造影，允许根据标准临床实践评估黄斑区 d) 成像中心必须能够描绘和通过眼底照相和眼底自发荧光确认周围毛细血管萎缩，e) 图像必须包括威斯康星大学标准定义的中心视野 1、2 和 3 视野图像，如果可能，还包括超颞图像以捕捉视网膜下注射区域
- 女性参与者必须是绝经后，最后一次月经在 12 个月前，或更长时间，没有医疗原因（例如，药物治疗），或测得的促卵泡激素 >= 26 国际单位每毫升 (mIU/mL)
- 研究眼睛的最佳矫正视力 (BCVA) 为 20/80 至 20/800（早期治疗糖尿病性视网膜病变研究 (ETDRS) logMAR 值 0.6-1.6）。 研究眼中的 BCVA 必须比筛选时对侧眼中的 BCVA 差
- 从术后第一天到术后 3 个月，男性参与者必须已绝育或愿意使用 2 种经批准的避孕方法
排除标准：
- 参与者在研究眼中有新生血管（“湿性”）AMD 病史，包括任何视网膜色素上皮撕裂的证据或视网膜下或脉络膜新生血管形成的证据。 如果筛选前至少 8 周不需要抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗，则允许对侧眼有新生血管性 AMD 病史或证据
- 诊断为青光眼且眼内压 (IOP) >= 25 毫米汞柱 (mm Hg)，同时正在接受降眼压药物治疗。 治疗应不超过1种药物制剂/组合，其中可含有1种或2种降眼压活性成分；接受超过 2 种降眼压活性成分的参与者被排除在外
- 根据年龄相关性眼病研究 (AREDS) 量表 2 级以上的核硬化性白内障、皮质辐条、后囊下白内障或任何其他降低媒体清晰度的眼科疾病，研究者或阅读中心认为会干扰眼科检查（例如，角膜异常，瞳孔扩张不充分）
- 近视 >-8 屈光度和散光 >4 屈光度以及远视 >+10 屈光度的参与者
- 先前的玻璃体切除术、视网膜脱离修复、黄斑下手术、其他针对 AMD 的手术干预、巩膜屈曲或青光眼滤过手术或研究眼中的任何其他眼外或眼眶手术，外科医生认为这些手术会妨碍脉络膜上腔插管手术研究眼睛
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CNTO 2476（6.0 * 10^4 个单元格）
参与者将接受 50 微升 (mcL) 的 CNTO 2476（6.0 * 10^4 个细胞）的单次视网膜下给药，由视网膜下输送系统提供。
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参与者将接受 CNTO 2476（6.0 * 10^4 个细胞）的单次视网膜下给药，剂量为 50 mcL，由视网膜下输送系统（视网膜下通路套件 [SRAK-02 套件] 和第三臂配件）提供。
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实验性的：CNTO 2476（3.0 * 10^5 个单元格）
参与者将接受 CNTO 2476（3.0 * 10^5 个细胞）的单次视网膜下给药，剂量为 50 mcL，由视网膜下输送系统提供。
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参与者将接受 CNTO 2476（3.0 * 10^5 个细胞）的单次视网膜下给药，剂量为 50 mcL，由视网膜下输送系统（SRAK-02 套件和第三臂配件）提供。
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无干预：控制组
参与者将在不进行手术的情况下进行观察。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 个月最佳矫正视力 (BCVA) 从基线改善大于或等于 (>=) 15 个字母的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
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BCVA 测试在屈光后并在标准化明视照明条件和距离下使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 的最小分辨率角日志（logMAR 图表）进行。
4 米处的 ETDRS 图表因其物理和统计特性被认为是临床研究中视力测试的“黄金标准”。
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第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 12 个月时显示改善 >=15 个 BCVA 字母的参与者百分比
大体时间：基线和第 12 个月
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在 12 个月时显示改善 >=15 个 BCVA 字母的参与者百分比
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基线和第 12 个月
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在 6 个月和 12 个月时从基线失去 >=15 个最佳矫正视力 (BCVA) 字母的参与者百分比
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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在 6 个月和 12 个月时从基线失去 >=15 个最佳矫正视力 (BCVA) 字母的参与者百分比
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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6 个月和 12 个月时 BCVA 字母平均数与基线相比的变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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6 个月和 12 个月时 BCVA 字母平均数与基线相比的变化
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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在基线到 6 个月和 12 个月记录的地理萎缩 (GA) 病变的增长率变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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GA 面积主要根据眼底自发荧光 (FAF) 以及荧光素血管造影和眼底照相确定。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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阅读敏锐度 (RA) 从基线到 6 个月和 12 个月的平均变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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明尼苏达读数测试将用于确定以最小分辨率角 (logMAR) 对数测量的 RA。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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从基线到 6 个月和 12 个月最大阅读速度 (MRS) 的平均变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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明尼苏达州阅读测试将用于确定最大阅读速度（MRS，[以每分钟字符数衡量]）。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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关键打印尺寸 (CPS) 从基线到 6 个月和 12 个月的平均变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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明尼苏达读数测试将用于确定以对数测量的最小分辨角 (logMAR) 的 CPS。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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从基线到 6 个月和 12 个月低亮度最佳矫正视力 (LL BCVA) 字母的平均变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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低亮度 BCVA 表示眼睛在低亮度条件下使用试镜架/镜片进行折射后可以获得的最佳视力。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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从基线到 6 个月和 12 个月，LL BCVA 获得 >= 15 个字母的参与者百分比
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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从基线到 6 个月和 12 个月，LL BCVA 获得 >= 15 个字母的参与者百分比
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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对比敏感度从基线到 6 个月和 12 个月的平均变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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对比敏感度从基线到 6 个月和 12 个月的平均变化
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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视网膜形态发生显着变化的参与者人数
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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视网膜形态发生显着变化的参与者人数
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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在研究眼和对侧眼中转化为新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的参与者百分比
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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在研究眼和对侧眼中转化为新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的参与者百分比
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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在活性药物组中取得技术成功的参与者百分比
大体时间：6个月
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将评估在活性药物组中取得技术成功的参与者的百分比，实现技术成功必须满足的标准是：1) 该装置可进入脉络膜上腔，2) 微针到达视网膜下腔，3 ) 当将研究药物注射到视网膜下空间时 a) 在注射平衡盐溶液 (BSS) Plus 后视网膜下空间形成气泡后，外科医生没有直接观察到视网膜穿孔，b) 当 50 微升 (mcL) 的研究药物经视网膜下给药，外科医生可以观察到视网膜下腔中大泡的产生，4) 显微针和装置被移除。
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6个月
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在活性药物组中取得手术成功的参与者百分比
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
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将评估在活性药物组中取得程序成功的参与者的百分比以及实现程序成功必须满足的标准：1) 技术成功的实现，2) 眼内炎、显着脉络膜出血、细胞渗漏或其他玻璃体切除术的需要、视网膜脱离和输送细胞失败没有发生，3)没有设备故障。
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第 6 个月和第 12 个月
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出现眼部不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直至长期随访（第 36 个月）
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将报告与研究治疗、设备和外科手术相关的眼部 AE 和 SAE。
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直至长期随访（第 36 个月）
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参与者报告的与健康相关的生活质量在 6 个月和 12 个月时相对于基线的平均变化，这是通过简表 (36) 健康调查评估的
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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SF-36 被评分以产生 8 个子量表（身体功能、角色限制-身体、身体疼痛、一般健康感知、活力、社会功能、角色限制-情绪和心理健康）和 2 个总分（身体成分总结和心理成分）概括）。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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根据功能阅读指数问卷 (FRI) 评估的参与者报告的与健康相关的生活质量在 6 个月和 12 个月时相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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FRI 是一份由面试官管理的问卷，其中包含与 GA AMD 参与者最相关的功能性阅读活动的 7 个项目。
项目分数反映了功能性阅读独立性的下降水平。
FRI 指数产生连续的平均分数（范围 1 到 4），以及从 1 级 =“无法做”到 4 级 =“完全独立”的序数级分数。
对于过去 7 天内进行的每项 FRI 指数阅读活动，参与者都会被问及他们在多大程度上需要助视器、活动调整或其他人的帮助。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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抗 CNTO 2476 抗体的发生率
大体时间：基线，第 7 天和第 15 天，第 2、3 和 6 个月
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产生抗体的参与者人数。
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基线，第 7 天和第 15 天，第 2、3 和 6 个月
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根据国家眼科研究所视觉功能问卷 (NEI-VFQ-25) 评分评估的参与者报告的与健康相关的生活质量在 6 个月和 12 个月时相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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2000 年版的 NEI-VFQ-25 必须由访谈者管理，包括 25 个项目，评分产生 11 个子量表和一个一般健康项目。
11个分量表包括一般视力（1项）、眼痛（2项）、近距离活动（3项）、远距离活动（3项）、社会功能（2项）、心理健康（2项）、角色困难（2项）项）、依赖性（3 项）、驾驶（3 项）、色觉（1 项）和周边视觉（1 项）。
对每个问题的回答转换为 0-100 分。
每个子量表，总分等于 (=) 对分数有贡献的项目的平均值。
对于每个子量表和总分，分数范围：0 到 100，较高的分数等于较少的症状/更好的视觉功能。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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参与者在 6 个月和 12 个月时相对于基线的平均变化报告了近视力分量表评分评估的健康相关生活质量
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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国家眼科研究所的 3 项近视力分量表评分将评估生活质量。
对每个问题的回答转换为 0-100 分。
每个子量表，总分等于对分数有贡献的项目的平均值。
对于每个子量表和总分，分数范围：0 到 100，较高的分数等于较少的症状/更好的视觉功能。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年4月9日
初级完成 (预期的)
2021年2月20日
研究完成 (预期的)
2022年8月19日
研究注册日期
首次提交
2016年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月6日
首次发布 (估计)
2016年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月21日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CNTO 2476（6.0 * 10^4 个单元格）的临床试验
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Janssen Research & Development, LLC完全的