Ibrutinib och Nivolumab vid behandling av patienter med tidigare behandlad metastaserad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Metastaserande njurcellscancerpatienter (vilken histologisk subtyp som helst) med mätbar och/eller evaluerbar sjukdom som har genomfört minst en rad tidigare systemisk terapi är potentiellt berättigade för denna studie; valfritt antal tidigare systemiska behandlingar är tillåtna, inklusive tidigare nivolumab
• Absolut antal neutrofiler > 750 celler/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Trombocytantal > 50 000 celler/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Serumaspartattransaminas (aspartataminotransferas [AST]) eller alanintransaminas (alaninaminotransferas [ALT]) =< 3,0 x övre normalgräns (ULN)
• Uppskattad kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala anamnes - ingen mens på >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi); kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda både en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar [IUDs], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer, cervikal ring, svamp, etc.) under behandlingsperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Cytotoxisk kemoterapi =< 21 dagar före första administrering av studiebehandling och/eller monoklonal antikropp =< 4 veckor före första administrering av studiebehandling och/eller annan njurcellscancer (RCC)-riktad systemisk behandling =< 2 veckor före första administrering av studiebehandling

• Historik om andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo malignitet utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlad carcinom in situ eller T1 urotelial cancer utan tecken på sjukdom
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [> 14 dagar] av > 10 mg/dag av prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades =< 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4), grad =< 1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exkluderingskriterierna med undantag för alopeci
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV); försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner
• Större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Varje livshotande sjukdom, känd autoimmun sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före inskrivning
• Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Ammande eller gravid
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• Det går inte att förstå syftet och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd)
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister; Obs: Försökspersoner som får trombocythämmande medel tillsammans med ibrutinib bör observeras noggrant med avseende på tecken på blödning eller blåmärken, och ibrutinib ska avbrytas vid eventuella blödningshändelser; kosttillskott som fiskolja och E-vitaminpreparat bör undvikas
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare
• QT-förlängning och/eller bekant historia av QT-förlängning och okontrollerade hjärtarytmier
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen