Ibrutinib és nivolumab korábban kezelt áttétes veserákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Mérhető és/vagy értékelhető betegségben szenvedő (bármilyen szövettani altípusú) metasztatikus vesesejtes rákos betegek, akik legalább egy korábbi szisztémás terápiát elvégeztek, potenciálisan jogosultak ebbe a vizsgálatba; bármely korábbi szisztémás terápia megengedett, beleértve a korábbi nivolumabot is
• Abszolút neutrofilszám > 750 sejt/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Thrombocytaszám > 50 000 sejt/mm^3 (50 x 10^9/l)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• A szérum aszpartát-transzamináz (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) vagy alanin-transzamináz (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosa
• Becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) (aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - több mint 1 évig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték-lekötés; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben); a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor
• Férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) és egy barrier módszert (pl. óvszer, nyaki gyűrű, szivacs stb.) a terápia időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig

Kizárási kritériumok:

• Citotoxikus kemoterápia = < 21 nappal a vizsgálati kezelés és/vagy monoklonális antitest első beadása előtt = < 4 héttel a vizsgálati kezelés és/vagy egyéb vesesejtes karcinóma (RCC) által irányított szisztémás kezelés előtt = < 2 héttel az első kezelés előtt vizsgálati kezelés beadása

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt több mint 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo rosszindulatú daganat, betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt carcinoma in situ vagy T1 uroteliális rák betegségre utaló jelek nélkül
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb., vagy krónikus [> 14 napos] prednizon > 10 mg/nap) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
• Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal fejeztek be
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4. verzió), fokozat = < 1, vagy a befogadási/kizárási kritériumokban meghatározott szintek, az alopecia kivételével
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében, vagy aktív hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B vírussal (HBV); azoknál az alanyoknál, akik pozitívak a hepatitis B magantitestre vagy a hepatitis B felületi antigénre, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek
• Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Bármilyen életveszélyes betegség, ismert autoimmun betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzménye a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Nem képes lenyelni a kapszulákat vagy felszívódási zavar, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
• Szoptató vagy terhes
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban
• Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban)
• warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása; Megjegyzés: Az ibrutinibbel együtt thrombocyta-aggregációt gátló szereket kapó alanyokat szorosan meg kell figyelni a vérzés vagy zúzódások bármilyen jele miatt, és az ibrutinib alkalmazását fel kell függeszteni bármilyen vérzéses esemény esetén; kerülni kell az olyan kiegészítőket, mint a halolaj és az E-vitamin készítmények
• Erős citokróm P450 (CYP) 3A4/5 inhibitorral történő kezelést igényel
• QT-megnyúlás és/vagy ismert QT-megnyúlás és kontrollálatlan szívritmuszavarok
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás, Child-Pugh B vagy C osztály a Child Pugh besorolás szerint