Ibrutinib e Nivolumab nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• I pazienti con carcinoma renale metastatico (qualsiasi sottotipo istologico) con malattia misurabile e/o valutabile che hanno completato almeno una linea di precedente terapia sistemica sono potenzialmente eleggibili per questo studio; è consentito qualsiasi numero di precedenti terapie sistemiche, compreso il precedente nivolumab
• Conta assoluta dei neutrofili > 750 cellule/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Conta piastrinica > 50.000 cellule/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Aspartato transaminasi sierica (aspartato aminotransferasi [AST]) o alanina transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Clearance stimata della creatinina >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubina = < 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ovvero post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da >= 1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale); i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio
• Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare sia metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (ad esempio, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner sterilizzato) sia un metodo di barriera (ad esempio, preservativi, anello cervicale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia citotossica =< 21 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio e/o dell'anticorpo monoclonale =< 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio e/o altra terapia sistemica diretta al carcinoma a cellule renali (RCC) =< 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio

• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per >= 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o neoplasia lentigo senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ o carcinoma uroteliale T1 adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (ad esempio, ciclosporina A, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica [> 14 giorni] di > 10 mg/giorno di prednisone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Infezione recente che richiede un trattamento sistemico completato =< 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 4), grado = < 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o attivo con virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV); i soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento; coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi
• Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, malattia autoimmune nota, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto miocardico, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa
• Allattamento o gravidanza
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
• Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF) e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K; Nota: i soggetti che ricevono agenti antiaggreganti piastrinici insieme a ibrutinib devono essere osservati attentamente per qualsiasi segno di sanguinamento o lividi e ibrutinib deve essere sospeso in caso di eventi emorragici; integratori come olio di pesce e preparati di vitamina E dovrebbero essere evitati
• Richiede il trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Prolungamento dell'intervallo QT e/o storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache incontrollate
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh