이전에 치료받은 전이성 신장암 환자를 치료하는 이브루티닙과 니볼루맙

포함 기준:

• 최소 한 라인의 이전 전신 요법을 완료한 측정 가능 및/또는 평가 가능 질병이 있는 전이성 신세포암 환자(모든 조직학적 하위 유형)는 이 시험에 잠재적으로 적합합니다. 사전 니볼루맙을 포함하여 임의의 수의 사전 전신 요법이 허용됩니다.
• 절대 호중구 수 > 750 세포/mm^3(0.75 x 10^9/L)
• 혈소판 수 > 50,000개 세포/mm^3(50 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 > 8.0g/dL
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) 또는 알라닌 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 3.0 x 정상 상한치(ULN)
• 예상 크레아티닌 청소율 >= 30ml/min(Cockcroft-Gault)
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) < 1.5 x ULN
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 생식 가능성이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력); 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성적 금욕 또는 불임 파트너)과 장벽 방법(예: 콘돔, 경부 링, 스펀지 등) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안

제외 기준:

• 세포독성 화학요법 = 연구 치료제 및/또는 단클론 항체의 첫 번째 투여 전 < 21일 = 연구 치료제 및/또는 기타 신세포 암종(RCC) 관련 전신 요법의 첫 번째 투여 전 < 4주 = 첫 번째 치료의 < 2주 전 연구 치료제 투여

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자종
  • 적절하게 치료된 상피내암종 또는 질병의 증거가 없는 T1 요로상피암
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 프레드니손 > 10 mg/일의 만성 투여[> 14일])
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 완료된 전신 치료를 요하는 최근 감염 =< 연구 약물의 첫 투여 14일 전
• 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 4), 등급 =< 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 활성 B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 통제되지 않은 활동성 전신 감염
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• 임의의 생명을 위협하는 질병, 알려진 자가면역 질환, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 수유 또는 임신
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
• 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한 부여(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름)를 제공할 수 없습니다.
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용 사용; 참고: 이브루티닙과 함께 항혈소판제를 투여받은 피험자는 출혈이나 멍의 징후가 있는지 면밀히 관찰해야 하며 출혈 사건이 발생한 경우 이브루티닙을 중단해야 합니다. 어유 및 비타민 E 제제와 같은 보충제는 피해야 합니다.
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5 억제제로 치료해야 함
• QT 연장 및/또는 QT 연장 및 조절되지 않는 심장 부정맥의 친숙한 병력
• Child Pugh 분류에 따라 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 Child-Pugh 클래스 B 또는 C