Ibrutinib y nivolumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con cáncer de células renales metastásico (cualquier subtipo histológico) con enfermedad medible y/o evaluable que hayan completado al menos una línea de terapia sistémica previa son potencialmente elegibles para este ensayo; se permite cualquier número de tratamientos sistémicos previos, incluido nivolumab previo
• Recuento absoluto de neutrófilos > 750 células/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Recuento de plaquetas > 50 000 células/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Aspartato transaminasa sérica (aspartato aminotransferasa [AST]) o alanina transaminasa (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3,0 x límite superior normal (LSN)
• Aclaramiento de creatinina estimado >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina =< 1,5 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) < 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante >= 1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral); las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• Sujetos masculinos y femeninos que aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) y un método de barrera (p. ej., condones, anillo cervical, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia citotóxica =< 21 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio y/o anticuerpo monoclonal =< 4 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio y/u otra terapia sistémica dirigida al carcinoma de células renales (RCC) =< 2 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y considerado como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente o cáncer urotelial T1 sin evidencia de enfermedad
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina A, tacrolimus, etc., o administración crónica [> 14 días] de > 10 mg/día de prednisona) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó = < 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 4), grado =< 1, o hasta los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB); los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción; Se excluirán aquellos que sean PCR positivos.
• Cualquier infección sistémica activa no controlada
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier enfermedad potencialmente mortal, enfermedad autoinmune conocida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa
• Lactando o embarazada
• No quiere o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio
• Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos)
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K; Nota: los sujetos que reciben agentes antiplaquetarios junto con ibrutinib deben ser observados de cerca para detectar cualquier signo de sangrado o hematomas, y se debe suspender el ibrutinib en caso de cualquier evento de sangrado; Se deben evitar los suplementos como el aceite de pescado y las preparaciones de vitamina E.
• Requiere tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Prolongación del intervalo QT y/o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas no controladas
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa Clase B o C de Child-Pugh según la clasificación de Child Pugh