Ibrutinib og Nivolumab i behandling av pasienter med tidligere behandlet metastatisk nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med metastatisk nyrecellekreft (hvilken som helst histologisk subtype) med målbar og/eller evaluerbar sykdom som har fullført minst én linje med tidligere systemisk terapi er potensielt kvalifisert for denne studien; et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapier er tillatt, inkludert tidligere nivolumab
• Absolutt nøytrofiltall > 750 celler/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Blodplateantall > 50 000 celler/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Serumaspartattransaminase (aspartataminotransferase [AST]) eller alanintransaminase (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Estimert kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal av historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som godtar å bruke både en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, livmorhalsring, svamp, etc.) i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Cytotoksisk kjemoterapi =< 21 dager før første administrasjon av studiebehandling og/eller monoklonalt antistoff =< 4 uker før første administrasjon av studiebehandling og/eller annen nyrecellekarsinom (RCC)-rettet systemisk terapi =< 2 uker før første gang administrering av studiebehandling

• Historie om andre maligniteter, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo malignitet uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ eller T1 urotelkreft uten tegn på sykdom
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [> 14 dager] av > 10 mg/dag med prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført =< 14 dager før første dose av studiemedikamentet
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4), grad =< 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver livstruende sykdom, kjent autoimmun sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før påmelding
• Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister; Merk: Personer som får blodplatehemmere i forbindelse med ibrutinib bør observeres nøye for eventuelle tegn på blødning eller blåmerker, og ibrutinib bør holdes tilbake i tilfelle blødningshendelser; kosttilskudd som fiskeolje og vitamin E-preparater bør unngås
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmer
• QT-forlengelse og/eller kjent historie med QT-forlengelse og ukontrollerte hjertearytmier
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen