Ibrutinibi ja nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu metastaattinen munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattiset munuaissolusyöpäpotilaat (mikä tahansa histologinen alatyyppi), joilla on mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus ja jotka ovat saaneet loppuun vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon sarjan, ovat mahdollisesti kelvollisia tähän tutkimukseen. mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito on sallittu, aiempi nivolumabi mukaan lukien
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 750 solua/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Verihiutalemäärä > 50 000 solua/mm^3 (50 x 10^9/l)
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai alaniinitransaminaasi (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Naispuoliset koehenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista raittiutta tai steriloitua kumppania) että estemenetelmää (esim. kohdunkaulan rengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Sytotoksinen kemoterapia = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon ja/tai monoklonaalisen vasta-aineen antoa = < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon ja/tai muun munuaissolukarsinooman (RCC) ohjaaman systeemisen hoidon antoa = < 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antaminen

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo-maligniteetti ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ tai T1 uroteelisyöpä ilman merkkejä taudista
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai krooninen prednisonin antaminen [> 14 päivää] > 10 mg/vrk) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4) mukaisesti, luokka = < 1, tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrätyille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, tunnettu autoimmuunisairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Imettävä tai raskaana oleva
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
• varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö; Huomautus: Potilaita, jotka saavat verihiutaleiden estoaineita yhdessä ibrutinibin kanssa, tulee tarkkailla tarkasti mahdollisten verenvuodon tai mustelmien varalta, ja ibrutinibihoitoa tulee keskeyttää verenvuototapahtumien varalta. lisäravinteita, kuten kalaöljyä ja E-vitamiinivalmisteita, tulee välttää
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A4/5-estäjillä
• QT-ajan pidentyminen ja/tai tuttu QT-ajan pidentyminen ja hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan