Ibrutynib i niwolumab w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym rakiem nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (dowolny podtyp histologiczny) z mierzalną i/lub możliwą do oceny chorobą, którzy ukończyli co najmniej jedną linię wcześniejszej terapii systemowej, potencjalnie kwalifikują się do tego badania; dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych, w tym uprzedni niwolumab
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 750 komórek/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Liczba płytek krwi > 50 000 komórek/mm^3 (50 x 10^9/l)
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Transaminaza asparaginianowa w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub transaminaza alaninowa (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3,0 x górna granica normy (GGN)
• Szacunkowy klirens kreatyniny >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubina =< 1,5 x ULN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT]) < 1,5 x GGN
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >= 1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie); kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania
• Mężczyźni i kobiety, którzy zgadzają się na stosowanie zarówno wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. pierścień szyjny, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia cytotoksyczna =< 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i/lub przeciwciała monoklonalnego =< 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku i/lub innej terapii systemowej ukierunkowanej na raka nerkowokomórkowego (RCC) =< 2 tygodnie przed pierwszym podanie badanego leku

• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez >= 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub nowotwór soczewicowaty bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ lub rak urotelialny T1 bez objawów choroby
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp. lub długotrwałe podawanie [> 14 dni] prednizonu w dawce > 10 mg/dobę) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która została zakończona =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 4), stopień =< 1 lub z poziomami określonymi w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywna z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są dodatnie pod względem PCR, zostaną wykluczone
• Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Jakakolwiek choroba zagrażająca życiu, znana choroba autoimmunologiczna, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
• Karmiących lub w ciąży
• Nie chce lub nie może uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań
• Brak możliwości zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników)
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K; Uwaga: Pacjenci otrzymujący leki przeciwpłytkowe w połączeniu z ibrutynibem powinni być uważnie obserwowani pod kątem jakichkolwiek objawów krwawienia lub siniaków, aw przypadku jakichkolwiek krwawień należy wstrzymać podawanie ibrutynibu. należy unikać suplementów, takich jak olej rybny i preparaty witaminy E
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
• Wydłużenie odstępu QT i (lub) znane wydłużenie odstępu QT w wywiadzie i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha