Ibrutinib en Nivolumab bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde niercelkanker (elk histologisch subtype) met een meetbare en/of evalueerbare ziekte die ten minste één regel eerdere systemische therapie hebben voltooid, komen mogelijk in aanmerking voor deze studie; een willekeurig aantal eerdere systemische therapieën is toegestaan, inclusief eerdere nivolumab
• Absoluut aantal neutrofielen > 750 cellen/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Aantal bloedplaatjes > 50.000 cellen/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Serumaspartaattransaminase (aspartaataminotransferase [AST]) of alaninetransaminase (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubine =< 1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is)
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie); vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij binnenkomst in het onderzoek
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen om zowel zeer effectieve anticonceptiemethodes (bijv. Implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) als een barrièremethode (bijv. condooms, cervicale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Cytotoxische chemotherapie =< 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksbehandeling en/of monoklonaal antilichaam =< 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksbehandeling en/of andere op niercelcarcinoom (RCC) gerichte systemische therapie =< 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van studiebehandeling

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende >= 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling heeft
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo-maligniteit zonder bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ of T1 urotheelkanker zonder bewijs van ziekte
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz., of chronische toediening [> 14 dagen] van> 10 mg / dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die was voltooid =< 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4), graad =< 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke levensbedreigende ziekte, bekende auto-immuunziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification; of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Niet in staat om capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Borstvoeding gevend of zwanger
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten; Opmerking: Proefpersonen die plaatjesaggregatieremmers in combinatie met ibrutinib krijgen, moeten nauwlettend worden geobserveerd op tekenen van bloeding of blauwe plekken, en ibrutinib moet worden onthouden in het geval van bloedingen; supplementen zoals visolie en vitamine E-preparaten moeten worden vermeden
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmer
• QT-verlenging en/of bekende voorgeschiedenis van QT-verlenging en ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie