Ибрутиниб и ниволумаб в лечении пациентов с ранее леченным метастатическим раком почки

Критерии включения:

• Пациенты с метастатическим почечно-клеточным раком (любой гистологический подтип) с измеримым и/или оцениваемым заболеванием, которые завершили по крайней мере одну предшествующую системную терапию, потенциально подходят для участия в этом исследовании; разрешено любое количество предшествующих системных терапий, включая предшествующий ниволумаб
• Абсолютное количество нейтрофилов > 750 клеток/мм^3 (0,75 x 10^9/л)
• Количество тромбоцитов > 50 000 клеток/мм^3 (50 x 10^9/л)
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (аспартатаминотрансфераза [АСТ]) или аланинтрансаминаза (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Билирубин = < 1,5 x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 х ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) < 1,5 х ВГН
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т.е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение >= 1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ билатеральная перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ билатеральная овариэктомия в анамнезе); субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать как высокоэффективные методы контроля рождаемости (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер), так и барьерные методы (например, презервативы, цервикальное кольцо, губка и др.) в период терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Цитотоксическая химиотерапия =< 21 дня до первого введения исследуемого препарата и/или моноклонального антитела =< 4 недель до первого введения исследуемого препарата и/или другой системной терапии почечно-клеточного рака (ПКР) =< 2 недель до первого введение исследуемого лечения

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное новообразование лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ или уротелиальный рак T1 без признаков заболевания
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин А, такролимус и т. д. или длительное введение [> 14 дней] > 10 мг/сут преднизолона) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Недавняя инфекция, требующая системного лечения, которая была завершена = < 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, версия 4), степень = < 1 или уровни, указанные в критериях включения/исключения, за исключением алопеции
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ); субъекты с положительным результатом теста на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации; те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены
• Любая неконтролируемая активная системная инфекция
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Любое опасное для жизни заболевание, известное аутоиммунное заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость
• Кормящие или беременные
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования
• Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности)
• одновременный прием варфарина или других антагонистов витамина К; Примечание. Субъекты, получающие антитромбоцитарные препараты в сочетании с ибрутинибом, должны тщательно наблюдаться на предмет любых признаков кровотечения или кровоподтеков, а в случае каких-либо кровотечений следует отменить ибрутиниб; следует избегать пищевых добавок, таких как рыбий жир и препараты витамина Е.
• Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A4/5.
• Удлинение интервала QT и/или знакомый анамнез удлинения интервала QT и неконтролируемые сердечные аритмии
• В настоящее время активная, клинически значимая печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью