Ibrutinib et nivolumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer du rein métastatique précédemment traité

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un cancer du rein métastatique (tout sous-type histologique) avec une maladie mesurable et/ou évaluable qui ont terminé au moins une ligne de traitement systémique antérieur sont potentiellement éligibles pour cet essai ; n'importe quel nombre de traitements systémiques antérieurs est autorisé, y compris le nivolumab antérieur
• Nombre absolu de neutrophiles > 750 cellules/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Numération plaquettaire > 50 000 cellules/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hémoglobine > 8,0 g/dL
• Aspartate transaminase sérique (aspartate aminotransférase [AST]) ou alanine transaminase (alanine aminotransférase [ALT]) = < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance estimée de la créatinine >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubine =< 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) (temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) < 1,5 x LSN
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Sujets féminins qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale ); les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude
• Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser à la fois une méthode de contraception très efficace (par exemple, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence sexuelle ou un partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, les préservatifs, anneau cervical, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie cytotoxique =< 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude et/ou de l'anticorps monoclonal =< 4 semaines avant la première administration du traitement à l'étude et/ou d'un autre traitement systémique dirigé contre le carcinome à cellules rénales (RCC) =< 2 semaines avant la première administration du traitement de l'étude

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant> = 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ ou cancer urothélial T1 correctement traité sans signe de maladie
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique [> 14 jours] de> 10 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4), grade = < 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus
• Toute infection systémique active non contrôlée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie potentiellement mortelle, maladie auto-immune connue, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription
• Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Allaitante ou enceinte
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K ; Remarque : les sujets recevant des agents antiplaquettaires en association avec l'ibrutinib doivent être étroitement surveillés pour tout signe de saignement ou d'ecchymose, et l'ibrutinib doit être suspendu en cas d'événement hémorragique ; les suppléments tels que l'huile de poisson et les préparations de vitamine E doivent être évités
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• Allongement de l'intervalle QT et/ou antécédents familiers d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies cardiaques non contrôlées
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh