Ibrutinib und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem metastasiertem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs (jeder histologische Subtyp) mit messbarer und/oder auswertbarer Erkrankung, die mindestens eine Linie vorheriger systemischer Therapie abgeschlossen haben, sind möglicherweise für diese Studie geeignet. Es sind beliebig viele vorherige systemische Therapien zulässig, einschließlich vorheriger Nivolumab
• Absolute Neutrophilenzahl > 750 Zellen/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Thrombozytenzahl > 50.000 Zellen/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Serum-Aspartat-Transaminase (Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Alanin-Transaminase (Alanin-Aminotransferase [ALT]) =< 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubin-Anstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) (aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Weibliche Probanden mit nicht fortpflanzungsfähigem Potenzial (d. h. postmenopausale Anamnese – seit >= 1 Jahr keine Menstruation; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie); Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Männliche und weibliche Probanden, die sich bereit erklären, sowohl hochwirksame Verhütungsmethoden (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierte Partner) als auch eine Barrieremethode (z. B. Kondome, Zervikalring, Schwamm usw.) während des Therapiezeitraums und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Zytotoxische Chemotherapie =< 21 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und/oder des monoklonalen Antikörpers =< 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und/oder einer anderen gegen Nierenzellkarzinome (RCC) gerichteten systemischen Therapie =< 2 Wochen vor der ersten Verwaltung der Studienbehandlung

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

  • Bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit >= 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine aktive Erkrankung bekannt war und bei der das Risiko eines erneuten Auftretens nach Einschätzung des behandelnden Arztes gering war
  • Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder bösartige Lentigo-Erkrankung ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Carcinoma in situ oder T1-Urothelkarzinom ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung [> 14 Tage] von > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen geimpft
• Kürzlich aufgetretene Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und abgeschlossen wurde =< 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Nichtüberwindung der Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 4), Grad =< 1, oder der in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie
• Bekannte Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Bekannte Vorgeschichte von Humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder aktivem Kontakt mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV); Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, bekannte Autoimmunerkrankung, medizinischer Zustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte
• Derzeit aktive, klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Stillende oder schwangere Frau
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen
• Unfähig, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und ein unterzeichnetes und datiertes Einverständnisformular (ICF) sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Probanden) vorzulegen.
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten; Hinweis: Personen, die Thrombozytenaggregationshemmer in Verbindung mit Ibrutinib erhalten, sollten engmaschig auf Anzeichen von Blutungen oder Blutergüssen beobachtet werden. Im Falle von Blutungsereignissen sollte die Gabe von Ibrutinib zurückgehalten werden. Nahrungsergänzungsmittel wie Fischöl und Vitamin-E-Präparate sollten vermieden werden
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-Inhibitor
• QT-Verlängerung und/oder bekannte Vorgeschichte von QT-Verlängerung und unkontrollierten Herzrhythmusstörungen
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation