Ibrutinibe e Nivolumabe no tratamento de pacientes com câncer renal metastático previamente tratado

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer metastático de células renais (qualquer subtipo histológico) com doença mensurável e/ou avaliável que completaram pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior são potencialmente elegíveis para este estudo; qualquer número de terapias sistêmicas anteriores é permitido, incluindo nivolumab prévio
• Contagem absoluta de neutrófilos > 750 células/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Contagem de plaquetas > 50.000 células/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Aspartato transaminase sérica (aspartato aminotransferase [AST]) ou alanina transaminase (alanina aminotransferase [ALT]) = < 3,0 x limite superior do normal (ULN)
• Depuração de creatinina estimada >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina = < 1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) < 1,5 x LSN
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial reprodutivo (ou seja, histórico de pós-menopausa - sem menstruação por >= 1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral); mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel cervical, esponja, etc.) durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Quimioterapia citotóxica =< 21 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo e/ou anticorpo monoclonal =< 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo e/ou outra terapia sistêmica direcionada ao carcinoma de células renais (RCC) =< 2 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo

• História de outras doenças malignas, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por >= 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado ou câncer urotelial T1 sem evidência de doença
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc., ou administração crônica [> 14 dias] de > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento em estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção recente requerendo tratamento sistêmico que foi concluído =< 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE, versão 4), grau = < 1 ou com os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção da alopecia
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B ou para o antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição; aqueles que são PCR positivos serão excluídos
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença com risco de vida, doença autoimune conhecida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da inscrição
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Lactantes ou grávidas
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos de estudo necessários
• Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais)
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K; Nota: Indivíduos recebendo agentes antiplaquetários em conjunto com ibrutinibe devem ser observados atentamente quanto a quaisquer sinais de sangramento ou hematoma, e o ibrutinibe deve ser suspenso no caso de qualquer evento hemorrágico; suplementos como óleo de peixe e preparações de vitamina E devem ser evitados
• Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Prolongamento do intervalo QT e/ou história familiar de prolongamento do intervalo QT e arritmias cardíacas não controladas
• Insuficiência hepática clinicamente significativa e atualmente ativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh