Ibrutinib a nivolumab v léčbě pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s metastatickým karcinomem ledviny (jakýkoli histologický podtyp) s měřitelným a/nebo hodnotitelným onemocněním, kteří dokončili alespoň jednu linii předchozí systémové terapie, jsou potenciálně způsobilí pro tuto studii; je povolen jakýkoli počet předchozích systémových terapií, včetně předchozího nivolumabu
• Absolutní počet neutrofilů > 750 buněk/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Počet krevních destiček > 50 000 buněk/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Sérová aspartátaminotransferáza (aspartátaminotransferáza [AST]) nebo alanintransamináza (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) (aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ženy, které nemají reprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu >= 1 roku; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie); ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
• Mužské a ženské subjekty, které souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], sexuální abstinence nebo sterilizovaný partner), a bariérovou metodu (např. cervikální kroužek, houba atd.) během léčby a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Cytotoxická chemoterapie =< 21 dní před prvním podáním studijní léčby a/nebo monoklonální protilátky =< 4 týdny před prvním podáním studijní léčby a/nebo systémové terapie zaměřené na jiný renální buněčný karcinom (RCC) =< 2 týdny před první podávání studijní léčby

• Anamnéza jiných malignit, kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu >= 3 let před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař se domníval, že má nízké riziko recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo malignita lentigo bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ nebo T1 uroteliální karcinom bez známek onemocnění
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin A, takrolimus atd., nebo chronické podávání [> 14 dnů] > 10 mg/den prednisonu) během 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena =< 14 dní před první dávkou studovaného léku
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhodu (CTCAE, verze 4), stupeň =< 1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV); subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, známé autoimunitní onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před zařazením
• Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Kojící nebo těhotná
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie
• Neschopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K; Poznámka: Subjekty užívající protidestičkové látky ve spojení s ibrutinibem by měly být pečlivě sledovány z hlediska jakýchkoli známek krvácení nebo modřin a ibrutinib by měl být vysazen v případě jakýchkoli krvácivých příhod; je třeba se vyhnout doplňkům, jako je rybí tuk a vitamin E
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
• Prodloužení QT a/nebo známá anamnéza prodloužení QT a nekontrolované srdeční arytmie
• Aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třída B nebo C podle Child Pugh klasifikace