Ibrutinib og Nivolumab til behandling af patienter med tidligere behandlet metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastatisk nyrecellekræft (enhver histologisk subtype) med målbar og/eller evaluerbar sygdom, som har gennemført mindst én linje af tidligere systemisk terapi, er potentielt kvalificerede til dette forsøg; et hvilket som helst antal tidligere systemiske behandlinger er tilladt, inklusive tidligere nivolumab
• Absolut neutrofiltal > 750 celler/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Blodpladeantal > 50.000 celler/mm^3 (50 x 10^9/L)
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL
• Serum aspartat transaminase (aspartat aminotransferase [AST]) eller alanin transaminase (alanin aminotransferase [ALT]) =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. post-menopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi); kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved tiltrædelse af studiet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der accepterer at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, cervikal ring, svamp osv.) i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Cytotoksisk kemoterapi =< 21 dage før første administration af undersøgelsesbehandling og/eller monoklonalt antistof =< 4 uger før første administration af undersøgelsesbehandling og/eller anden nyrecellekarcinom (RCC)-rettet systemisk behandling =< 2 uger før første gang administration af studiebehandling

• Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo malignitet uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ eller T1 urotelkræft uden tegn på sygdom
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration [> 14 dage] af > 10 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet =< 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4), grad =< 1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV); forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver livstruende sygdom, kendt autoimmun sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før indskrivning
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister; Bemærk: Forsøgspersoner, der får trombocythæmmende midler sammen med ibrutinib, bør observeres nøje for tegn på blødning eller blå mærker, og ibrutinib bør tilbageholdes i tilfælde af blødningshændelser; kosttilskud som fiskeolie og E-vitaminpræparater bør undgås
• Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-hæmmer
• QT-forlængelse og/eller kendt historie med QT-forlængelse og ukontrollerede hjertearytmier
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen