Säkerhet och immunogenicitet för priming med levande försvagat A/H7N9 influensavirusvaccin följt av inaktiverat A/H7N9 influensavirusvaccin med AS03 adjuvans

Inklusionskriterier:

• Vuxna män och icke-gravida, icke-amande kvinnor mellan 20 år och 49 år, inklusive. Barn kommer inte att rekryteras eller skrivas in i denna studie eftersom de inte är i den uppenbara riskgruppen, av säkerhetsskäl och på grund av behovet av isolering.
• Är vid god hälsa, enligt medicinsk historia och riktad fysisk undersökning för att säkerställa att eventuella befintliga medicinska diagnoser eller tillstånd (förutom de som utesluter) är stabila. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Gå med på lagring av blodprover för framtida forskning.
• Tillgänglig under hela provperioden. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna förbli inom isoleringsenheten under den angivna varaktigheten av förlossningen.
• Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas, inklusive framtida användning av prover.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studiens varaktighet (till exempel farmakologiska preventivmedel inklusive oral, parenteral och transkutan förlossning; kondomer med spermiedödande medel; diafragma med spermiedödande medel; intrauterin enhet; avhållsamhet från heterosexuellt samlag, kirurgisk sterilisering). Alla kvinnliga försökspersoner kommer att anses vara i fertil ålder utom de som har genomgått hysterektomi eller tubal ligering och de hos vilka klimakteriet inträffade minst 1 år före studien.
• Går med på att inte delta i en annan klinisk prövning med en prövningsprodukt under hela studiens varaktighet.
• Den orala temperaturen är lägre än 100,4°F.
• Pulsen är 50 till 115 bpm, inklusive.
• Systoliskt blodtryck är 85 till 150 mm Hg, inklusive.
• Diastoliskt blodtryck är 55 till 95 mm Hg, inklusive.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före studievaccination.

Exklusions kriterier:

• Graviditet som fastställts av ett positivt humant koriogonadotropin (beta-HCG) test.
• Ammar för närvarande eller planerar att amma någon gång under studiens varaktighet.
• Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och/eller laboratoriestudier inklusive urintester. Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) som är högre än 2 gånger den övre normala gränsen kommer att vara uteslutande vid baslinjen, före vaccination.
• Alla aktuella sjukdomar som kräver daglig medicin förutom följande: vitaminer, preventivmedel, antihypertensiv medicin, antihistaminer, antidepressiv medicin, kolesterolsänkande medicin, behandling för gastroesofageal refluxsjukdom och sköldkörtelmedicin om inte godkänts av PI.
• Beteendemässig eller kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning påverkar försökspersonens förmåga att förstå och samarbeta med studieprotokollet.
• Tidigare inskrivning i ett H7- eller H9-influensavaccinförsök eller i någon studie av ett fågelinfluensavaccin.
• Seropositiv mot H7N9 influensa A-virus (serum-HAI-titer högre än 1:8).
• Positivt urinläkemedelstoxikologiskt test som indikerar narkotikaanvändning/beroende.
• Har medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna.
• Annat villkor som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i rättegången eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.
• Har en historia av allvarliga reaktioner efter tidigare immunisering med licensierade eller olicensierade influensavirusvacciner.
• Har känd överkänslighet eller allergi mot ägg, ägg- eller kycklingprotein, squalenbaserade adjuvans eller andra komponenter i studievaccinet.
• Allergi mot oseltamivir enligt patientrapporten.
• Aktuell diagnos av astma eller reaktiv luftvägssjukdom (inom de senaste 2 åren).
• Historien om Guillain-Barrés syndrom.
• Positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och bekräftande Western blot-tester för humant immunbristvirus-1 (HIV-1).
• Positiv ELISA och bekräftande test (t.ex. rekombinant immunoblot-analys) för hepatit C-virus (HCV).
• Positivt hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) genom ELISA.
• Känt immunbristsyndrom.
• Användning av kortikosteroider (exklusive topikala preparat) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före vaccination.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor eller ett dödat vaccin inom 2 veckor före studievaccination.
• Planerat mottagande av eventuellt vaccin från den första studievaccinationen till och med uppföljningsbesöket cirka 180 dagar efter den sista studievaccinationen.
• Aspleni historia.
• Användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) inom 36 månader före vaccination.
• Har känt aktiv neoplastisk sjukdom eller en historia av någon hematologisk malignitet.
• Mottagande av blod eller produkter från blod (inklusive immunglobulin) inom 6 månader före studievaccination.

• Aktuell rökare ovillig att sluta röka under slutenvården.

  • En nuvarande rökare inkluderar alla som uppger att de för närvarande röker eller använder någon mängd av en tobaksprodukt, inklusive elektroniska cigaretter.
  • Efter antagning till enheten kommer nikotinplåster att tillhandahållas till nuvarande rökare som begär dem för slutenvårdsdelen av studien.
• Res till södra halvklotet inom 14 dagar före studievaccination.
• Res på ett kryssningsfartyg inom 14 dagar före studievaccination.
• Mottagande av ett annat prövningsvaccin eller läkemedel inom 30 dagar före studievaccination.
• Eventuella potentiella immunmedierade sjukdomar (pIMD) som anges i protokollet, eller andra sjukdomar som kan ha ett autoimmunt ursprung.