Sikkerhed og immunogenicitet ved priming med levende svækket A/H7N9-influenzavirusvaccine efterfulgt af inaktiveret A/H7N9-influenzavirusvaccine med AS03-adjuvans

Inklusionskriterier:

• Voksne mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder mellem 20 år og 49 år inklusive. Børn vil ikke blive rekrutteret eller tilmeldt denne undersøgelse, fordi de ikke er i den tilsyneladende risikogruppe, af sikkerhedsmæssige hensyn og på grund af behovet for isolation.
• Er ved godt helbred, som bestemt af sygehistorie og målrettet fysisk undersøgelse for at sikre, at alle eksisterende medicinske diagnoser eller tilstande (undtagen de udelukkende) er stabile. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Accepter opbevaring af blodprøver til fremtidig forskning.
• Tilgængelig i hele prøveperioden. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at forblive i isolationsenheden i den specificerede varighed af indespærringen.
• Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer, herunder fremtidig brug af prøver.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsens varighed (f.eks. farmakologiske præventionsmidler, herunder oral, parenteral og transkutan fødsel; kondomer med spermicid; diafragma med spermicid; intrauterin enhed; afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, kirurgisk sterilisation). Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at være i den fødedygtige alder undtagen dem, der har gennemgået hysterektomi eller tubal ligering, og dem, hvor overgangsalderen indtraf mindst 1 år før undersøgelsen.
• Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt i hele undersøgelsens varighed.
• Oral temperatur er mindre end 100,4°F.
• Pulsen er 50 til 115 bpm inklusive.
• Systolisk blodtryk er 85 til 150 mm Hg inklusive.
• Diastolisk blodtryk er 55 til 95 mm Hg inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før undersøgelsesvaccination.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet bestemt ved en positiv human choriogonadotropin (beta-HCG) test.
• Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme på et tidspunkt i løbet af undersøgelsen.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urintest. Alanin aminotransferase (ALT) niveauer større end 2 gange den øvre normalgrænse vil være ekskluderende ved baseline før vaccination.
• Enhver aktuel sygdom, der kræver daglig medicin ud over følgende: vitaminer, prævention, antihypertensiv medicin, antihistaminer, antidepressiv medicin, kolesterolsænkende medicin, behandling for gastroøsofageal reflukssygdom og thyreoideamedicin, medmindre den er godkendt af PI.
• Adfærds- eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens opfattelse påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
• Tidligere tilmelding til et H7- eller H9-influenzavaccineforsøg eller i enhver undersøgelse af en fugleinfluenzavaccine.
• Seropositiv over for H7N9 influenza A-virus (serum HAI-titer større end 1:8).
• Positiv urinstoftoksikologisk test, der indikerer narkotisk brug/afhængighed.
• Har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
• Anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
• Har en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med licenserede eller ikke-licenserede influenzavirusvacciner.
• Har kendt overfølsomhed eller allergi over for æg, æg- eller kyllingeprotein, squalen-baserede adjuvanser eller andre komponenter i undersøgelsesvaccinen.
• Allergi over for oseltamivir som bestemt af forsøgspersonens rapport.
• Aktuel diagnose af astma eller reaktiv luftvejssygdom (inden for de seneste 2 år).
• Historien om Guillain-Barrés syndrom.
• Positivt enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA) og bekræftende Western blot-tests for humant immundefekt virus-1 (HIV-1).
• Positiv ELISA og bekræftende test (f.eks. rekombinant immunblot-assay) for hepatitis C-virus (HCV).
• Positivt hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) ved ELISA.
• Kendt immundefektsyndrom.
• Brug af kortikosteroider (undtagen topiske præparater) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før vaccination.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger eller en dræbt vaccine inden for 2 uger før studievaccination.
• Planlagt modtagelse af enhver vaccine fra den første undersøgelsesvaccination til opfølgningsbesøget ca. 180 dage efter den endelige undersøgelsesvaccination.
• Historien om aspleni.
• Brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 36 måneder før vaccination.
• Har kendt aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet.
• Modtagelse af blod eller blodafledte produkter (inklusive immunglobulin) inden for 6 måneder før studievaccination.

• Nuværende ryger uvillig til at stoppe med at ryge i løbet af indlæggelsesopholdet.

  • En nuværende ryger omfatter enhver, der angiver, at de i øjeblikket ryger eller bruger en hvilken som helst mængde af et tobaksprodukt, herunder elektroniske cigaretter.
  • Efter indlæggelse på afdelingen vil nikotinplastre blive udleveret til nuværende rygere, som anmoder om dem til den indlagte del af undersøgelsen.
• Rejs til den sydlige halvkugle inden for 14 dage før studievaccination.
• Rejs på et krydstogtskib inden for 14 dage før studievaccination.
• Modtagelse af en anden forsøgsvaccine eller lægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesvaccination.
• Enhver potentiel immunmedieret sygdom (pIMD) anført i protokollen eller andre sygdomme, der kan have en autoimmun oprindelse.