Öppen etikett, multicenterstudie som bedömer preferens för Deferasirox filmdragerad tablett jämfört med dispergerbar tablett (Jupiter)
Öppen, multicenter, enkelarm, fas II-studie utvärderar behandling Patientpreferens för ny Deferasirox-formulering (filmdragerad tablett) jämfört med referensformuleringen för Deferasirox dispergerbar tablett
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en öppen, multicenter, enarms, fas II-studie som syftade till att samla in data om preferenser för järnkelatbehandling hos patienter med transfusionsberoende talassemi (TDT) eller icke-transfusionsberoende talassemi (NTDT) under en 48 veckors behandling period. Deltagare som antingen var kelatornaiva, eller som tidigare behandlats med järnkelatorer (exklusive deferasirox) i minst 6 månader kontinuerligt, var kvalificerade att delta i denna studie.
Studien var uppdelad i 2 faser:
Kärnfas:
- Screeningsfas som varade i maximalt 4 veckor för att fastställa patientens lämplighet följt av
- Period 1: Deltagarna behandlades med deferasirox DT från baslinjebesök dag 1 till vecka 24
- Period 2: Deltagarna behandlades med deferasirox FCT från vecka 25 till vecka 48:
Efter utredarens gottfinnande kunde patienterna byta från deferasirox DT till deferasirox FCT när som helst under period 1 av kärnfasen, och vice versa, från deferasirox FCT till deferasirox DT när som helst under period 2 av kärnfasen. Det var inte tillåtet att byta om behandling inom varje period.
- Förlängningsfas:
Deltagarna kunde fortsätta deferasirox FCT-formuleringen enligt utredarens bedömning, genom en förlängningsfas i maximalt 48 veckor månader från den sista dosen av deferasirox FCT som erhölls i slutet av period 2 i kärnfasen eller tills en av slutet av definierade studiekriterier är uppfyllda, beroende på vilket som kom först. Deltagande i förlängningsfasen var frivilligt.
Slutet av studien definierades som den tidigaste förekomsten av något av följande:
- Patienten nådde vecka 96 i förlängningsfasen.
- Deferasirox FCT ersattes lokalt för denna indikation (gäller endast förlängningsfasen)
- En annan klinisk studie eller tillgångsprogram efter prövning blev tillgängligt som kunde fortsätta att ge deferasirox FCT i denna patientpopulation och alla pågående patienter var berättigade att överföras till den kliniska studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alexandria, Egypten, 21131
- Novartis Investigative Site
-
Cairo, Egypten, 11562
- Novartis Investigative Site
-
Zagazig, Egypten, 44519
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Antalya, Kalkon, 07070
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Kalkon, 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Beirut
-
Hazmiyeh, Beirut, Libanon, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rabat, Marocko, 10102
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jeddah, Saudiarabien, 21159
- Novartis Investigative Site
-
Jeddah, Saudiarabien, 21589
- Novartis Investigative Site
-
Riyadh, Saudiarabien, 11117
- Novartis Investigative Site
-
-
SAU
-
Al Ahsa, SAU, Saudiarabien
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Bangkok
-
Bangkok noi, Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- Novartis Investigative Site
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, DISTRICT 1
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Innan eventuella screeningprocedurer utförs måste skriftligt informerat samtycke lämnas. För pediatriska patienter erhölls samtycke från föräldrar eller juridiska patientens representant. Utredarna fick också medgivande från patienter enligt lokala, regionala eller nationella riktlinjer.
- Manlig och kvinnlig patient i åldern ≥ 2 år
Deferasirox naiv patient eller kelaterad naiv patient eller behandlad av andra kelatorer i minst 6 månader, såsom:
- Deferipron/DFP
- Deferoxamin/DFO
- Kombination (DFO + DFP)
- Försökspersonen var villig att avbryta nuvarande järnkelatbehandling minst 5 dagar före studiedag 1 och under hela studien
- Patienter med transfusionsberoende talassemi (oberoende av underliggande tillstånd) med transfusionsjärnöverskott, vilket framgår av en serumferritinnivå på > 1000 ng/ml vid screening och om tillgängligt, LIC > 3 mg Fe/g dw inom 6 månader före screening
- Patienter med icke-transfusionsberoende talassemi med järnöverskott, vilket framgår av en serumferritinnivå på ≥ 800 ng/ml vid screening och om tillgängligt, LIC ≥ 5 mg Fe/g dw inom 6 månader före screening
Exklusions kriterier:
- Kreatininclearance under kontraindikationsgränsen i den lokalt godkända förskrivningsinformationen.
- Serumkreatininnivå > 1,5 x ULN (övre normalgräns)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) > 5 x ULN, om inte LIC bekräftas som >10 mg Fe/dw inom 6 månader före screeningbesöket.
- Signifikant proteinuri som indikeras av ett urinprotein/kreatinin-förhållande > 0,5 mg/mg i ett icke-första urinprov.
- Patienter med signifikant försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral deferasirox (t. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
- Kliniska eller laboratoriebevis för aktiv hepatit B eller hepatit C (HBsAg i frånvaro av HBsAb ELLER HCV Ab-positiv med HCV RNA-positiv).
- Patienter med psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som hindrar dem från att ge sitt informerade samtycke eller genomgå något av behandlingsalternativen eller patienter som inte vill eller kan följa protokollet
- Patienter med en känd historia av HIV-seropositivitet (Elisa eller Western blot).
- Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden.
- Patienter som deltar i en annan klinisk prövning eller får ett prövningsläkemedel. Patienter som nyligen har avslutat behandling med en prövningsprodukt måste ha upphört med denna behandling under minst fem gånger halveringstiden för prövningsprodukten.
- Tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlet eller hjälpämnena.
- Betydande medicinskt tillstånd som stör förmågan att delta i denna studie (t.ex. systemisk okontrollerad hypertoni, instabil hjärtsjukdom som inte kontrolleras av standardmedicinsk behandling, systemisk sjukdom (kardiovaskulär, njur-, lever-, etc.).
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använde effektiva preventivmetoder under doseringen av studiebehandlingen
- Kvinnor ansågs vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de hade haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, historia av vasomotoriska symtom) eller hade genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. Enbart när det gäller ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
- Sexuellt aktiva män såvida de inte använde kondom under samlag medan de tog droger och i 28 dagar efter att de avslutat studiemedicineringen och bör inte avla barn under denna period. En kondom krävdes för att användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Deferasirox DT följt av deferasirox FCT
Deltagarna behandlades med deferasirox DT följt av deferasirox FCT (kärnfas).
De som gick in i förlängningsfasen behandlades med deferasirox FCT
|
Deferasirox DT tillhandahölls som 125 mg, 250 mg, 500 mg dispergerbara tabletter för oral användning. Styrkan som tillhandahålls i ett enskilt land kan skilja sig åt och speglade de styrkor som finns kommersiellt tillgängliga i varje land. För järnkelationsnaiva deltagare var startdosen på baslinjedag 1 20 mg/kg/dag i TDT och 10 mg/kg/dag i NTDT. För deltagare som förbehandlats med järnkelation (deferoxamin och/eller deferipron) var startdosen likvärdig med dosen deferoxamin som erhölls (för deltagare som förbehandlats med deferoxamin) och baserat på deras serumferritinnivåer (för deltagare som förbehandlats med deferipron) ). Deltagarna tog deferasirox DT en gång dagligen i 24 veckor (kärnfas). Det erforderliga antalet deferasirox DT-tabletter skulle dispergeras under försiktig omrörning i ett glas vatten. Deferasirox FCT tillhandahölls som 90 mg, 180 mg, 360 mg filmdragerade tabletter för oral användning. FCT-startdosen vecka 25 var 14 mg/kg/dag i TDT och 7 mg/kg/dag i NTDT. Deltagarna tog deferasirox FCT en gång dagligen i 24 veckor under kärnfasen och upp till 48 veckor under förlängningsfasen. För patienter med svårigheter att svälja deferasirox FCT var det tillåtet att krossa de filmdragerade tabletterna och administrera studieläkemedlet genom att strö hela dosen på mjuk mat (som yoghurt eller äppelmos). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som föredrar Deferasirox FCT eller DT vid vecka 48 Baserat på preferensfrågeformulär (punkt 2)
Tidsram: Vecka 48
|
Antal deltagare som föredrar deferasirox FCT eller DT mätt med preferensfrågeformulär (punkt 2) vid vecka 48.
Preferensenkäten var en enkät med 3 punkter.
Vid vecka 48 frågade den andra punkten i preferensenkäten patienterna (eller föräldrar till unga patienter från 2 till 9 år) vilken medicin patienten "gillade bäst": "Tablett att lösas upp i vätska" (=deferasirox DT), "Filmdragerad tablett" (=deferasirox FCT), "Strö pulver på mat" (=deferasirox FCT) och "Jag vet inte" (=inget av ovanstående).
Antalet deltagare som valde varje svarsalternativ för punkt 2 bedömdes.
Analysen utfördes för deltagare som besvarade punkt 2 i preferensenkäten.
|
Vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som föredrar Deferasirox FCT, Deferasirox DT eller tidigare järnkelationsterapi vid vecka 28 Baserat på preferensfrågeformulär (punkt 2)
Tidsram: Vecka 28
|
Antal deltagare som föredrar deferasirox FCT, deferasirox DT eller tidigare järnkelationsbehandling mätt med preferensenkät (punkt 2) vid vecka 28.
Preferensenkäten var en enkät med 3 punkter.
Vid vecka 28 frågade den andra punkten i detta frågeformulär patienterna (eller föräldrar till unga patienter från 2 till 9 år) vilken medicin patienten "gillade bäst": "Tablett att lösas upp i vätska" (=deferasirox DT), " Filmdragerad tablett (tas en gång om dagen)" (=deferasirox FCT), "Strö pulver på maten" (=deferasirox FCT), "Tablett (tas 3 gånger om dagen)" (=tidigare järnkelatbehandling), "Injektion" ( =tidigare järnkelatbehandling) och "Jag vet inte" (=ingen av ovanstående).
Antalet deltagare som valde varje svarsalternativ för punkt 2 bedömdes.
Denna analys utfördes endast för patienter som hade fått järnkelatbehandling innan de registrerades i studien och som besvarade punkt 2 i preferensenkäten.
|
Vecka 28
|
|
Antal deltagare som föredrar Deferasirox DT eller tidigare järnkelationsterapi vid vecka 4 och vecka 24 baserat på preferensfrågeformulär (punkt 2)
Tidsram: Vecka 4 och vecka 24
|
Antal deltagare som föredrar deferasirox DT eller tidigare järnkelatbehandling mätt med preferensenkät (punkt 2) vid vecka 4 och 24.
Preferensenkäten var en enkät med 3 punkter.
Vid vecka 4 och 24 frågade den andra punkten i preferensenkäten patienterna (eller föräldrar till unga patienter från 2 till 9 år) vilken medicin patienten "gillade bäst": "Tablett att lösas upp i vätska" (=deferasirox DT) ), "Tablett (tas 3 gånger om dagen)" (=tidigare järnkelatbehandling), "Injektion" (=tidigare järnkelatbehandling) och "Jag vet inte" (=ingen av ovanstående).
Antalet deltagare som valde varje svarsalternativ för punkt 2 bedömdes.
Denna analys utfördes endast för patienter som hade fått järnkelatbehandling innan de registrerades i studien och som besvarade punkt 2 i preferensenkäten.
|
Vecka 4 och vecka 24
|
|
Antal deltagare som väljer varje anledning till behandlingspreferens enligt bedömningen av preferensenkäten vid vecka 28 och vecka 48
Tidsram: Vecka 28 och vecka 48
|
Preferensenkäten var en enkät med 3 punkter.
Den första frågan frågade patienterna (eller föräldrar till unga patienter från 2 till 9 år) vilket läkemedel de tog.
Den andra frågan frågade vilka av medicinerna som patienten "gillade bäst".
Slutligen frågade den tredje punkten patienten varför han/hon föredrog det läkemedel de valde i det andra.
Antalet deltagare som valde varje svarsalternativ för punkt 3 bedömdes.
Deltagarna kunde välja flera skäl för behandlingspreferens vid varje tidpunkt.
|
Vecka 28 och vecka 48
|
|
Procentandel av konsumerade tabletter under behandlingsperioderna för Deferasirox DT och Deferasirox FCT
Tidsram: Deferasirox DT: Från baslinje upp till vecka 24. Deferasirox FCT: från vecka 25 till vecka 48
|
Procentandelen av konsumerade tabletter (compliance) beräknades för varje behandlingsperiod i kärnfasen: deferasirox DT (period 1) och deferasirox FCT (period 2).
Överensstämmelse definierades som det totala antalet tabletter som konsumerats dividerat med det totala antalet tabletter som ordinerats och multiplicerat med 100.
Totalt antal tabletter som konsumerats beräknades som det totala antalet tabletter dispenserade minus det totala antalet tabletter som förlorats/slösas bort eller returneras.
Totalt antal tabletter som ordinerats beräknades som antalet tabletter som patienten skulle ha tagit under denna period.
Om en patient inte lämnade tillbaka studieläkemedlet beräknades inte följsamheten.
|
Deferasirox DT: Från baslinje upp till vecka 24. Deferasirox FCT: från vecka 25 till vecka 48
|
|
Förändring över tid i frågeformuläret för eftersmaksresultat för smaklighet
Tidsram: Vecka 4, 24, 28 och 48
|
Frågeformuläret om smaklighet bestod av 4 artiklar, tre artiklar som mäter smak och ett objekt som mäter eftersmak. Eftersmaksobjektet fick poäng på en 5-gradig svarsskala med svarsalternativet: Mycket bra = 1, Bra = 2, Varken bra eller dålig = 3, Dålig = 4, Mycket dålig = 5. Denna artikel erbjöd ett ytterligare svarsalternativ "ingen eftersmak". Eftersmakspoängen beräknades bland deltagare som hade en eftersmak. Högre eftersmakspoäng indikerade en sämre eftersmak. För deltagare mindre än (<) 10 år gamla, administrerades ett frågeformulär för observatörssmak. Objekt och poängalgoritm förblev desamma som för deltagare äldre än eller lika med (≥) 10 år. Förändring i eftersmakspoäng över tiden bedömdes |
Vecka 4, 24, 28 och 48
|
|
Förändring över tid i smaklighetspoäng i frågeformuläret om smaklighet
Tidsram: Vecka 4, 24, 28 och 48
|
Frågeformuläret om smaklighet bestod av 4 artiklar, tre artiklar som mäter smak och ett objekt som mäter eftersmak.
Bland smakartiklarna mätte först en smak på en 5-gradig svarsskala.
De andra två föremålen mätte vad som hände efter att ha tagit medicinen och hur den upplevda mängden vätska som togs med medicinen var.
Svar på dessa 3 artiklar kombinerades och omvandlades till en enda smaklighetspoäng med hjälp av en poängmatris: varje kombination av svar på var och en av 3 artiklar motsvarade en fördefinierad smaklighetspoäng.
T.ex. om en deltagare svarade "dåligt" på punkt 1, "kräktes <30 min" till punkt 2 och "inte tillräckligt" på punkt 3, då var den tilldelade smaklighetspoängen 0. Denna poäng varierade från 0 till 11; högre poäng indikerade bättre smaklighet.
För deltagare <10 år gamla, administrerades ett frågeformulär för observatörssmak.
Föremål och poängalgoritm var desamma som för deltagare ≥10 år.
Förändring i smaklighetspoäng över tid bedömdes
|
Vecka 4, 24, 28 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i Adherence Domain Poäng för modifierad tillfredsställelse med järnkelation (mSICT) frågeformulär
Tidsram: Baslinje (vecka 2 eller, om saknas, vecka 3), vecka 24, 28 och 48
|
Det mSICT-patientrapporterade utfallet (PRO) bestod av 15 objekt som representerade 3 domäner: Adherence, Preference och Concerns. Poängen för följsamhetsdomänen bestod av 6 följsamhetspunkter, mätta med en 5-punkts svarsskala. Överensstämmelsepoängen beräknades genom att summera dessa 6 poster, med poäng från 6 till 30. Högre poäng tydde på sämre följsamhet. För deltagare <10 år gamla administrerades en observatörsversion (ObsRO). Följsamhetspoängen förblev densamma som för deltagare ≥10 år gamla. |
Baslinje (vecka 2 eller, om saknas, vecka 3), vecka 24, 28 och 48
|
|
Ändring från baslinje i preferensdomänpoäng för modifierad tillfredsställelse med järnkelation (mSICT) frågeformulär
Tidsram: Baslinje (vecka 2 eller, om saknas, vecka 3), vecka 24, 28 och 48
|
Det mSICT-patientrapporterade utfallet (PRO) bestod av 15 objekt som representerade 3 domäner: Adherence, Preference och Concerns. Poängen för domänen preferens/tillfredsställelse bestod av 2 preferens-/tillfredsställelsepunkter, mätt med en 5-gradig svarsskala. Preferenspoängen beräknades genom att summera dessa 2 poster, med poäng från 2 till 10. Högre poäng tydde på sämre tillfredsställelse. För deltagare < 10 år gamla administrerades en observatörsversion (ObsRO). Preferenspoängen förblev densamma som för deltagare ≥ 10 år. |
Baslinje (vecka 2 eller, om saknas, vecka 3), vecka 24, 28 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i fråga om domänpoäng för modifierad tillfredsställelse med järnkelation (mSICT) frågeformulär
Tidsram: Baslinje (vecka 2 eller, om saknas, vecka 3), vecka 24, 28 och 48
|
Det mSICT-patientrapporterade utfallet (PRO) bestod av 15 objekt som representerade 3 domäner: Adherence, Preference och Concerns. Bekymmersdomänens poäng bestod av 3 punkter för att lösa eventuella problem eller bekymmer med medicinen. Alla 3 objekt mättes på en 5-gradig svarsskala. Bekymmerspoängen beräknades genom att summera de 3 objekten, med poäng från 3 till 15. Högre poäng tydde på färre oro. För deltagare < 10 år gamla administrerades en observatörsversion (ObsRO). Bekymmerspoängen förblev densamma som för deltagare ≥ 10 år gamla. |
Baslinje (vecka 2 eller, om saknas, vecka 3), vecka 24, 28 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i gastrointestinal (GI) symtompoäng baserat på GI-enkät
Tidsram: Baslinje (vecka -1 eller, om saknas, vecka -2), vecka 24, 28 och 48
|
GI-symtompoängen beräknades från svar på 5 frågor i GI-enkäten, var och en med en möjlig poäng på 1 till 5, för ett totalt möjligt poängintervall på 5 till 25, där en lägre poäng representerar ett mindre allvarligt GI-symtom och ett högre poäng representerar ett allvarligare GI-symptom. Ett frågeformulär för observatörer GI-symptom administrerades till de patienter som var < 10 år gamla. Enkäten fylldes i av deltagarnas föräldrar. Alla objekt och poängalgoritmen förblev desamma som för deltagare ≥ 10 år gamla. |
Baslinje (vecka -1 eller, om saknas, vecka -2), vecka 24, 28 och 48
|
|
Ändring från baslinjen i serumferritinnivåer
Tidsram: Från baslinje (dag 1) upp till 96 veckor
|
Absolut förändring från baslinjen över tiden i serumferritinnivåer
|
Från baslinje (dag 1) upp till 96 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CICL670FIC05
- 2016-002282-61 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .