Otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające preferencje stosowania deferazyroksu w postaci tabletek powlekanych w porównaniu z tabletkami do sporządzania zawiesiny (Jupiter)

EKSPERYMENTALNY: Deferazyroks DT, a następnie deferazyroks FCT

Uczestnicy byli leczeni deferazyroksem DT, a następnie deferazyroksem FCT (faza podstawowa). Osoby, które weszły w fazę przedłużenia, były leczone deferazyroksem FCT

Lek: Tabletka do sporządzania zawiesiny deferazyroksu (DT)

Deferazyroks DT był dostępny w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej 125 mg, 250 mg, 500 mg. Mocne strony podane w poszczególnych krajach mogą się różnić i odzwierciedlają mocne strony dostępne na rynku w każdym kraju.

W przypadku uczestników nieleczonych wcześniej chelatacją żelaza dawka początkowa w pierwszym dniu wyjściowym wynosiła 20 mg/kg/dobę w TDT i 10 mg/kg/dobę w NTDT.

W przypadku uczestników leczonych wcześniej deferoksaminą i/lub deferypronem dawka początkowa była równoważna dawce otrzymanej deferoksaminy (u uczestników leczonych wcześniej deferoksaminą) i na podstawie poziomu ferrytyny w surowicy (u uczestników leczonych wcześniej deferypronem ).

Uczestnicy przyjmowali deferazyroks DT raz dziennie przez 24 tygodnie (faza podstawowa). Wymaganą liczbę tabletek deferasiroksu DT należy zdyspergować delikatnie mieszając w szklance wody.

Lek: Tabletka powlekana deferazyroksu (FCT)

Deferazyroks FCT był dostępny w postaci tabletek powlekanych 90 mg, 180 mg, 360 mg do stosowania doustnego. Dawka początkowa FCT w 25. tygodniu wynosiła 14 mg/kg/dobę w TDT i 7 mg/kg/dobę w NTDT.

Uczestnicy przyjmowali deferazyroks FCT raz dziennie przez 24 tygodnie w fazie podstawowej i do 48 tygodni w fazie przedłużenia. Pacjentom mającym trudności z połykaniem deferazyroksu FCT pozwolono rozkruszyć tabletki powlekane i podawać badany lek poprzez posypanie całej dawki miękkiego pokarmu (np. jogurtu lub przecieru jabłkowego).

Liczba uczestników preferujących deferazyroks FCT lub DT w 48. tygodniu na podstawie kwestionariusza preferencji (pozycja 2)

Liczba uczestników preferujących deferazyroks FCT lub DT mierzona za pomocą kwestionariusza preferencji (pozycja 2) w 48. tygodniu. Kwestionariusz preferencji składał się z 3 pozycji. W 48. tygodniu w drugiej pozycji kwestionariusza preferencji zapytano pacjentów (lub rodziców młodych pacjentów w wieku od 2 do 9 lat), który lek pacjent „lubi najbardziej”: „Tabletka do rozpuszczania w płynie” (=deferazyroks DT), „Tabletki powlekane” (=deferazyroks FCT), „Posypywanie żywności proszkiem” (=deferazyroks FCT) i „Nie wiem” (=żadne z powyższych). Oceniono liczbę uczestników, którzy wybrali każdą opcję odpowiedzi dla pozycji 2. Analizę przeprowadzono dla uczestników, którzy odpowiedzieli na pytanie 2 kwestionariusza preferencji.

Liczba uczestników preferujących deferazyroks FCT, deferazyroks DT lub wcześniejszą terapię chelatacją żelaza w 28. tygodniu na podstawie kwestionariusza preferencji (pozycja 2)

Liczba uczestników preferujących deferazyroks FCT, deferazyroks DT lub wcześniejszą terapię chelatującą żelazo, mierzona za pomocą kwestionariusza preferencji (pozycja 2) w 28. tygodniu. Kwestionariusz preferencji składał się z 3 pozycji. W 28. tygodniu w drugiej pozycji tego kwestionariusza pytano pacjentów (lub rodziców młodych pacjentów w wieku od 2 do 9 lat), który lek pacjent „lubił najbardziej”: „Tabletka do rozpuszczania w płynie” (=deferazyroks DT), „ Tabletka powlekana (przyjmowana raz dziennie)” (=deferazyroks FCT), „Proszek do posypywania pokarmu” (=deferazyroks FCT), „Tabletka (przyjmowana 3 razy dziennie)” (=poprzednia terapia chelatująca żelazo), „Wstrzyknięcie” ( =poprzednia terapia chelatująca żelazo) i „nie wiem” (=żadne z powyższych). Oceniono liczbę uczestników, którzy wybrali każdą opcję odpowiedzi dla pozycji 2. Ta analiza została przeprowadzona tylko dla pacjentów, którzy otrzymali terapię chelatującą żelazo przed włączeniem do badania i którzy odpowiedzieli na punkt 2 kwestionariusza preferencji.

Liczba uczestników preferujących deferazyroks DT lub wcześniejszą terapię chelatującą żelazo w 4. i 24. tygodniu na podstawie kwestionariusza preferencji (pozycja 2)

Liczba uczestników preferujących deferazyroks DT lub wcześniejszą terapię chelatującą żelazo, mierzona za pomocą kwestionariusza preferencji (pozycja 2) w 4. i 24. tygodniu. Kwestionariusz preferencji składał się z 3 pozycji. W 4. i 24. tygodniu w drugiej pozycji kwestionariusza preferencji pytano pacjentów (lub rodziców młodych pacjentów w wieku od 2 do 9 lat), który lek pacjent „lubił najbardziej”: „Tabletka do rozpuszczania w płynie” (=deferazyroks DT ), „Tabletka (przyjmowana 3 razy dziennie)” (=poprzednia terapia chelatująca żelazo), „Wstrzyknięcie” (=poprzednia terapia chelatująca żelazo) i „Nie wiem” (=żadne z powyższych). Oceniono liczbę uczestników, którzy wybrali każdą opcję odpowiedzi dla pozycji 2. Ta analiza została przeprowadzona tylko dla pacjentów, którzy otrzymali terapię chelatującą żelazo przed włączeniem do badania i którzy odpowiedzieli na punkt 2 kwestionariusza preferencji.

Liczba uczestników, którzy wybrali każdy powód preferencji leczenia na podstawie kwestionariusza preferencji w 28. i 48. tygodniu

Kwestionariusz preferencji składał się z 3 pozycji. W pierwszej pozycji zapytano pacjentów (lub rodziców małych pacjentów w wieku od 2 do 9 lat), jaki lek przyjmują. W drugiej pozycji pytano, który z leków pacjent „lubi najbardziej”. Wreszcie trzecia pozycja dotyczyła pytania pacjenta, dlaczego preferuje lek, który wybrał w drugiej pozycji. Oceniono liczbę uczestników, którzy wybrali każdą opcję odpowiedzi dla pozycji 3. Uczestnicy mogli wybrać wiele powodów preferencji leczenia w każdym punkcie czasowym.

Odsetek liczby przyjętych tabletek w okresie leczenia Deferazyroksem DT i Deferazyroksem FCT

Obliczono procent liczby spożytych tabletek (zgodność) dla każdego okresu leczenia w fazie podstawowej: deferazyroks DT (okres 1) i deferazyroks FCT (okres 2). Zgodność została zdefiniowana jako całkowita liczba zużytych tabletek podzielona przez całkowitą liczbę przepisanych tabletek i pomnożona przez 100. Całkowitą liczbę zużytych tabletek obliczono jako całkowitą liczbę wydanych tabletek pomniejszoną o całkowitą liczbę tabletek utraconych/zmarnowanych lub zwróconych. Całkowitą przepisaną liczbę tabletek obliczono jako liczbę tabletek, które pacjent powinien był przyjąć w tym okresie. Jeśli pacjent nie zwrócił badanego leku, zgodność nie została obliczona.

Zmiany w czasie w ocenie posmaku kwestionariusza smakowitości

Kwestionariusz smakowitości składał się z 4 pozycji, trzech pozycji mierzących smak i jednej pozycji mierzącej posmak. Pozycja posmaku oceniana na 5-punktowej skali odpowiedzi z opcją odpowiedzi: bardzo dobrze = 1, dobrze = 2, ani dobrze, ani źle = 3, źle = 4, bardzo źle = 5. Ta pozycja oferowała dodatkową opcję odpowiedzi „bez posmaku”. Wynik posmaku został obliczony wśród uczestników, którzy mieli posmak. Wyższe oceny posmaku wskazywały na gorszy posmak.

W przypadku uczestników w wieku poniżej (<) 10 lat zastosowano kwestionariusz smakowitości obserwatora. Pozycje i algorytm punktacji pozostały takie same jak dla uczestników w wieku co najmniej (≥) 10 lat.

Oceniono zmianę oceny posmaku w czasie

Zmiany w czasie w ocenie smakowitości kwestionariusza smakowitości

Kwestionariusz smakowitości składał się z 4 pozycji, trzech pozycji mierzących smak i jednej pozycji mierzącej posmak. Wśród pozycji dotyczących smaku pierwsza mierzyła smak na 5-stopniowej skali odpowiedzi. Pozostałe dwie pozycje mierzą to, co dzieje się po zażyciu leku i jak postrzegana jest ilość płynu przyjmowanego z lekiem. Odpowiedzi na te 3 pozycje zostały połączone i przekształcone w jedną ocenę smakowitości przy użyciu macierzy punktowej: każda kombinacja odpowiedzi na każdą z 3 pozycji odpowiadała predefiniowanej punktacji smakowitości. Np. jeśli uczestnik odpowiedział „źle” na pozycję 1, „wymiotował <30 min” na pozycję 2 i „niewystarczająco” na pozycję 3, wówczas przypisano punktację smakowitości 0. Ten wynik mieścił się w zakresie od 0 do 11; wyższe wyniki wskazywały na lepszą smakowitość. W przypadku uczestników w wieku poniżej 10 lat przeprowadzono kwestionariusz dotyczący smakowitości obserwatora. Pozycje i algorytm punktacji były takie same jak dla uczestników w wieku ≥10 lat. Oceniono zmianę oceny smakowitości w czasie

Zmiana od wartości wyjściowej w kwestionariuszu Zmodyfikowanej satysfakcji z chelatacji żelaza (mSICT) w domenie przestrzegania zaleceń

Wynik zgłaszany przez pacjentów mSICT (PRO) składał się z 15 pozycji, które reprezentowały 3 domeny: przestrzeganie zaleceń, preferencje i obawy. Wynik domeny przylegania składał się z 6 elementów przylegania, mierzonych za pomocą 5-punktowej skali odpowiedzi. Wynik przestrzegania zaleceń został obliczony przez zsumowanie tych 6 pozycji, z wynikami w zakresie od 6 do 30. Wyższe wyniki wskazywały na gorszą przyczepność.

W przypadku uczestników w wieku poniżej 10 lat zastosowano wersję obserwatora (ObsRO). Wynik przestrzegania zaleceń pozostał taki sam jak w przypadku uczestników w wieku ≥10 lat.

Zmiana od wartości początkowej w wyniku domeny preferencji zmodyfikowanego kwestionariusza zadowolenia z chelatacji żelaza (mSICT)

Wynik zgłaszany przez pacjentów mSICT (PRO) składał się z 15 pozycji, które reprezentowały 3 domeny: przestrzeganie zaleceń, preferencje i obawy.

Wynik domeny preferencji/satysfakcji składał się z 2 pozycji preferencji/satysfakcji, mierzonych za pomocą 5-punktowej skali odpowiedzi. Wynik preferencji został obliczony przez zsumowanie tych 2 pozycji, z wynikami w zakresie od 2 do 10. Wyższe wyniki wskazywały na gorsze zadowolenie.

W przypadku uczestników w wieku < 10 lat zastosowano wersję obserwatora (ObsRO). Wynik preferencji pozostał taki sam jak dla uczestników w wieku ≥ 10 lat.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu dotyczącym zmodyfikowanej satysfakcji z chelatacji żelaza (mSICT)

Wynik zgłaszany przez pacjentów mSICT (PRO) składał się z 15 pozycji, które reprezentowały 3 domeny: przestrzeganie zaleceń, preferencje i obawy.

Wynik domeny obaw składał się z 3 pozycji odnoszących się do wszelkich obaw lub zmartwień związanych z lekiem. Wszystkie 3 pozycje były mierzone na 5-punktowej skali odpowiedzi. Wynik dotyczący obaw został obliczony przez zsumowanie 3 pozycji, z punktacją w zakresie od 3 do 15. Wyższe wyniki wskazywały na mniej obaw. W przypadku uczestników w wieku < 10 lat zastosowano wersję obserwatora (ObsRO). Wynik dotyczący obaw pozostał taki sam jak dla uczestników w wieku ≥ 10 lat.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali objawów żołądkowo-jelitowych (GI) na podstawie kwestionariusza żołądkowo-jelitowego

Punktacja objawów ze strony przewodu pokarmowego została obliczona na podstawie odpowiedzi na 5 pytań kwestionariusza ze strony przewodu pokarmowego, każde z możliwym wynikiem od 1 do 5, dla ogólnego możliwego zakresu punktacji od 5 do 25, gdzie niższy wynik oznacza mniej nasilony objaw ze strony przewodu pokarmowego i wyższy punktacja oznacza cięższy objaw ze strony przewodu pokarmowego.

Pacjenci w wieku < 10 lat otrzymali kwestionariusz dotyczący objawów ze strony przewodu pokarmowego obserwatora. Ankietę wypełniali rodzice uczestników. Wszystkie pozycje i algorytm punktacji pozostały takie same jak dla uczestników w wieku ≥ 10 lat.

Zmiana poziomu ferrytyny w surowicy w stosunku do linii podstawowej

Bezwzględna zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach ferrytyny w surowicy