Åpen etikett, multisenterstudie som vurderer preferanse for Deferasirox filmdrasjert tablett sammenlignet med dispergerbare tabletter (Jupiter)

EKSPERIMENTELL: Deferasirox DT etterfulgt av deferasirox FCT

Deltakerne ble behandlet med deferasirox DT etterfulgt av deferasirox FCT (kjernefase). De som gikk inn i forlengelsesfasen ble behandlet med deferasirox FCT

Legemiddel: Deferasirox dispergerbar tablett (DT)

Deferasirox DT ble levert som 125 mg, 250 mg, 500 mg dispergerbare tabletter for oral bruk. Styrkene som tilbys i et enkelt land kan variere og gjenspeiler styrkene som er tilgjengelig kommersielt i hvert land.

For deltakere som er naive med jernkelering, var startdosen på baseline dag 1 20 mg/kg/dag i TDT og 10 mg/kg/dag i NTDT.

For jernkelering (deferoksamin og/eller deferipron) forhåndsbehandlede deltakere, var startdosen ekvivalent med dosen av deferoksamin mottatt (for deltakere forhåndsbehandlet med deferoksamin) og basert på deres serumferritinnivåer (for deltakere forhåndsbehandlet med deferipron) ).

Deltakerne tok deferasirox DT en gang daglig i 24 uker (kjernefase). Det nødvendige antallet deferasirox DT-tabletter skulle dispergeres under forsiktig omrøring i et glass vann.

Legemiddel: Deferasirox filmdrasjert tablett (FCT)

Deferasirox FCT ble levert som 90 mg, 180 mg, 360 mg filmdrasjerte tabletter for oral bruk. FCT-startdosen i uke 25 var 14 mg/kg/dag i TDT og 7 mg/kg/dag i NTDT.

Deltakerne tok deferasirox FCT en gang daglig i 24 uker i kjernefasen og opptil 48 uker i forlengelsesfasen. For pasienter med vanskeligheter med å svelge deferasirox FCT, var det tillatt å knuse de filmdrasjerte tablettene og administrere studiemedikamentet ved å strø hele dosen på myk mat (som yoghurt eller eplemos).

Antall deltakere som foretrekker Deferasirox FCT eller DT ved uke 48 basert på preferansespørreskjema (punkt 2)

Antall deltakere som foretrekker deferasirox FCT eller DT målt ved preferansespørreskjema (punkt 2) ved uke 48. Preferanseskjemaet var et 3-elements spørreskjema. I uke 48 spurte det andre elementet i preferansespørreskjemaet pasientene (eller foreldre til unge pasienter fra 2 til 9 år) hvilken medisin pasienten "likte best": "Tablett til oppløsning i væske" (=deferasirox DT), "Filmdrasjert tablett" (=deferasirox FCT), "Strø pulver på mat" (=deferasirox FCT) og "Jeg vet ikke" (=ingen av de ovennevnte). Antall deltakere som valgte hvert svaralternativ for punkt 2 ble vurdert. Analysen ble utført for deltakere som svarte på punkt 2 i preferansespørreskjemaet.

Antall deltakere som foretrekker Deferasirox FCT, Deferasirox DT eller tidligere jernkeleringsterapi ved uke 28 basert på preferansespørreskjema (punkt 2)

Antall deltakere som foretrekker deferasirox FCT, deferasirox DT eller tidligere jernkeleringsterapi målt ved preferanseskjema (punkt 2) ved uke 28. Preferanseskjemaet var et 3-elements spørreskjema. I uke 28 spurte det andre punktet i dette spørreskjemaet pasientene (eller foreldre til unge pasienter fra 2 til 9 år) hvilken medisin pasienten "likte best": "Tablett til oppløsning i væske" (=deferasirox DT), " Filmdrasjert tablett (tatt en gang daglig)" (=deferasirox FCT), "Strø pulver på maten" (=deferasirox FCT), "Tablett (tatt 3 ganger daglig)" (=tidligere jernkelatbehandling), "Injeksjon" ( =tidligere jernkeleringsterapi) og "jeg vet ikke" (=ingen av de ovennevnte). Antall deltakere som valgte hvert svaralternativ for punkt 2 ble vurdert. Denne analysen ble kun utført for pasienter som hadde mottatt jernkeleringsterapi før de ble registrert i studien og som svarte på punkt 2 i preferansespørreskjemaet.

Antall deltakere som foretrekker Deferasirox DT eller tidligere jernkeleringsterapi ved uke 4 og uke 24 basert på preferansespørreskjema (punkt 2)

Antall deltakere som foretrekker deferasirox DT eller tidligere jernkeleringsterapi målt ved preferansespørreskjema (punkt 2) ved uke 4 og 24. Preferanseskjemaet var et 3-elements spørreskjema. I uke 4 og 24 spurte det andre elementet i preferansespørreskjemaet pasientene (eller foreldre til unge pasienter fra 2 til 9 år) hvilken medisin pasienten "likte best": "Tablett til oppløsning i væske" (=deferasirox DT ), "Tablet (tatt 3 ganger om dagen)" (=tidligere jernkeleringsbehandling), "Injeksjon" (=tidligere jernkeleringsbehandling) og "Jeg vet ikke" (=ingen av de ovennevnte). Antall deltakere som valgte hvert svaralternativ for punkt 2 ble vurdert. Denne analysen ble utført kun for pasienter som hadde mottatt jernkelatbehandling før de ble registrert i studien og som svarte på punkt 2 i preferansespørreskjemaet.

Antall deltakere som velger hver grunn for behandlingspreferanse som vurdert av preferansespørreskjemaet ved uke 28 og uke 48

Preferansespørreskjemaet var et 3-elements spørreskjema. Det første elementet spurte pasientene (eller foreldre til unge pasienter fra 2 til 9 år) hvilken medisin de tok. Det andre punktet spurte hvilke av medisinene pasienten "likte best". Til slutt spurte det tredje elementet pasienten hvorfor han/hun foretrakk medisinen de valgte i det andre elementet. Antall deltakere som valgte hvert svaralternativ for punkt 3 ble vurdert. Deltakerne kunne velge flere grunner for behandlingspreferanse på hvert tidspunkt.

Prosentandel av forbrukte tabletter i løpet av Deferasirox DT- og Deferasirox FCT-behandlingsperioder

Prosentandelen av antall konsumerte tabletter (compliance) ble beregnet for hver behandlingsperiode i kjernefasen: deferasirox DT (periode 1) og deferasirox FCT (periode 2). Samsvar ble definert som det totale antallet tabletter som ble konsumert delt på det totale antallet tabletter som er foreskrevet og multiplisert med 100. Totalt antall tabletter som ble konsumert ble beregnet som totalt antall tabletter dispensert minus totalt antall tabletter tapt/kastet eller returnert. Totalt antall foreskrevet tabletter ble beregnet som antall tabletter pasienten skulle ha tatt i denne perioden. Hvis en pasient ikke returnerte studiemedikamentet, ble etterlevelsen ikke beregnet.

Endring over tid i spørreskjema for smakelighet etter smak

Spørreskjemaet om smak besto av 4 elementer, tre elementer som målte smak og ett element som målte ettersmak. Ettersmakselementet scoret på en 5-punkts svarskala med svaralternativet: Veldig bra = 1, God = 2, Verken god eller dårlig = 3, Dårlig = 4, Veldig dårlig = 5. Dette elementet tilbød et ekstra svaralternativ "ingen ettersmak". Ettersmakspoeng ble beregnet blant deltakere som hadde ettersmak. Høyere ettersmaksscore indikerte en dårligere ettersmak.

For deltakere under (<) 10 år, ble et spørreskjema for observatørsmak administrert. Elementer og poengalgoritme forble de samme som for deltakere større enn eller lik (≥) 10 år.

Endring i ettersmakspoeng over tid ble vurdert

Endring over tid i smakelighetspoeng for smakelighetsspørreskjema

Spørreskjemaet om smak besto av 4 elementer, tre elementer som målte smak og ett element som målte ettersmak. Blant smakselementene målte først en smak på en 5-punkts svarskala. De to andre varene målte hva som skjedde etter inntak av medisinen og hvordan den opplevde mengden væske som ble tatt med medisinen var. Svar på disse 3 elementene ble kombinert og konvertert til en enkelt smaksskåre ved hjelp av en skåringsmatrise: hver kombinasjon av svar på hver av 3 elementer tilsvarte en forhåndsdefinert smaklighetsscore. F.eks. hvis en deltaker svarte "dårlig" på element 1, "kastet opp <30 min" på element 2 og "ikke nok" på element 3, så var smaksskåren tildelt 0. Denne poengsummen varierte fra 0 til 11; høyere skårer indikerte bedre smak. For deltakere <10 år gamle ble et spørreskjema for observatørsmak administrert. Elementer og scoringsalgoritme var de samme som for deltakere ≥10 år. Endring i smaksskår over tid ble vurdert

Endring fra baseline i adherence-domenepoeng for modifisert tilfredshet med jernkelering (mSICT) spørreskjema

mSICT-pasientens rapporterte utfall (PRO) besto av 15 elementer som representerte 3 domener: Overholdelse, Preferanse og Bekymringer. Overholdelsesdomenepoengsummen besto av 6 overholdelseselementer, målt ved hjelp av en 5-punkts responsskala. Overholdelsespoengsummen ble beregnet ved å summere disse 6 elementene, med poengsum fra 6 til 30. Høyere skårer indikerte dårligere etterlevelse.

For deltakere under 10 år ble en observatørversjon (ObsRO) administrert. Overholdelsespoengene forble den samme som for deltakere ≥10 år.

Endring fra baseline i preferansedomenepoengsum for modifisert tilfredshet med jernkelering (mSICT) spørreskjema

mSICT-pasientens rapporterte utfall (PRO) besto av 15 elementer som representerte 3 domener: Overholdelse, Preferanse og Bekymringer.

Poengsummen for preferanse/tilfredshet besto av 2 preferanse-/tilfredshetselementer, målt ved hjelp av en 5-punkts svarskala. Preferanseskåren ble beregnet ved å summere disse 2 elementene, med skårer fra 2 til 10. Høyere skårer indikerte dårligere tilfredshet.

For deltakere under 10 år ble en observatørversjon (ObsRO) administrert. Preferansepoengsum forble den samme som for deltakere ≥ 10 år.

Endring fra baseline i bekymringsdomenescore for modifisert tilfredshet med jernkelering (mSICT) spørreskjema

mSICT-pasientens rapporterte utfall (PRO) besto av 15 elementer som representerte 3 domener: Overholdelse, Preferanse og Bekymringer.

Bekymringsdomenepoengsummen besto av 3 elementer for å løse eventuelle bekymringer eller bekymringer med medisinen. Alle 3 elementene ble målt på en 5-punkts svarskala. Bekymringsskåren ble beregnet ved å summere de 3 elementene, med poengsum fra 3 til 15. Høyere score indikerte færre bekymringer. For deltakere under 10 år ble en observatørversjon (ObsRO) administrert. Bekymringsscore forble den samme som for deltakere ≥ 10 år.

Endring fra baseline i gastrointestinal (GI) symptomscore basert på GI-spørreskjema

GI-symptomskåren ble beregnet fra svar på 5 spørsmål i GI-spørreskjemaet, hver med en mulig skåre på 1 til 5, for et samlet mulig skåreområde på 5 til 25, der en lavere skåre representerer et mindre alvorlig GI-symptom og et høyere score representerer et mer alvorlig GI-symptom.

Et observatør GI symptom spørreskjema ble administrert til de pasientene som var < 10 år gamle. Spørreskjemaet ble fylt ut av foreldrene til deltakerne. Alle elementer og poengalgoritmen forble den samme som for deltakere ≥ 10 år.

Endring fra baseline i serumferritinnivåer

Absolutt endring fra baseline over tid i serumferritinnivåer