Estudo multicêntrico aberto avaliando a preferência por comprimidos revestidos por película de Deferasirox em comparação com comprimidos dispersíveis (Jupiter)

EXPERIMENTAL: Deferasirox DT seguido por deferasirox FCT

Os participantes foram tratados com deferasirox DT seguido por deferasirox FCT (fase central). Aqueles que entraram na fase de extensão foram tratados com deferasirox FCT

Medicamento: Deferasirox comprimido dispersável (DT)

Deferasirox DT foi fornecido em comprimidos dispersíveis de 125 mg, 250 mg e 500 mg para uso oral. As dosagens fornecidas em um país individual podem diferir e refletir as dosagens disponíveis comercialmente em cada país.

Para participantes virgens de quelação de ferro, a dose inicial no dia 1 da linha de base foi de 20 mg/kg/dia em TDT e 10 mg/kg/dia em NTDT.

Para participantes pré-tratados com quelação de ferro (deferoxamina e/ou deferiprona), a dose inicial foi equivalente à dose de deferoxamina recebida (para participantes pré-tratados com deferoxamina) e com base em seus níveis séricos de ferritina (para participantes pré-tratados com deferiprona ).

Os participantes tomaram deferasirox DT uma vez ao dia por 24 semanas (fase central). O número necessário de comprimidos de deferasirox DT deveria ser disperso com agitação suave em um copo de água.

Medicamento: Deferasirox comprimido revestido por película (FCT)

Deferasirox FCT foi fornecido como comprimidos revestidos por película de 90 mg, 180 mg, 360 mg para uso oral. A dose inicial de FCT na Semana 25 foi de 14 mg/kg/dia em TDT e 7 mg/kg/dia em NTDT.

Os participantes tomaram deferasirox FCT uma vez ao dia durante 24 semanas durante a fase principal e até 48 semanas durante a fase de extensão. Para pacientes com dificuldades em engolir deferasirox FCT, foi permitido esmagar os comprimidos revestidos por película e administrar o medicamento do estudo borrifando a dose completa em alimentos macios (como iogurte ou purê de maçã).

Número de participantes preferindo Deferasirox FCT ou DT na semana 48 com base no questionário de preferência (item 2)

Número de participantes que preferem deferasirox FCT ou DT conforme medido pelo questionário de preferência (item 2) na Semana 48. O questionário de preferência era um questionário de 3 itens. Na Semana 48, o segundo item do questionário de preferência perguntava aos pacientes (ou pais de pacientes jovens de 2 a 9 anos) qual medicamento o paciente "mais gosta": "Comprimido para dissolver em líquido" (=deferasirox DT), "Comprimido revestido por película" (=deferasirox FCT), "Polver o pó na comida" (=deferasirox FCT) e "Não sei" (=nenhuma das anteriores). Foi avaliado o número de participantes que selecionaram cada opção de resposta para o item 2. A análise foi realizada para os participantes que responderam ao item 2 do questionário de preferência.

Número de participantes que preferem Deferasirox FCT, Deferasirox DT ou terapia de quelação de ferro anterior na semana 28 com base no questionário de preferência (item 2)

Número de participantes que preferem deferasirox FCT, deferasirox DT ou terapia de quelação de ferro anterior conforme medido pelo questionário de preferência (item 2) na semana 28. O questionário de preferência era um questionário de 3 itens. Na Semana 28, o segundo item deste questionário perguntava aos pacientes (ou pais de pacientes jovens de 2 a 9 anos) qual medicamento o paciente "mais gostou": "Comprimido para dissolver em líquido" (=deferasirox DT), " Comprimido revestido por película (tomado uma vez ao dia)" (=deferasirox FCT), "Polver o pó na comida" (=deferasirox FCT), "Comprimido (tomado 3 vezes ao dia)" (=terapia prévia de quelação de ferro), "Injeção" ( =terapia anterior de quelação de ferro) e "não sei" (=nenhuma das opções acima). Foi avaliado o número de participantes que selecionaram cada opção de resposta para o item 2. Esta análise foi realizada apenas para os pacientes que receberam terapia de quelação de ferro antes da inclusão no estudo e que responderam ao item 2 do questionário de preferência.

Número de participantes que preferem Deferasirox DT ou terapia de quelação de ferro anterior na semana 4 e na semana 24 com base no questionário de preferência (item 2)

Número de participantes que preferem deferasirox DT ou terapia de quelação de ferro anterior, conforme medido pelo questionário de preferência (item 2) nas semanas 4 e 24. O questionário de preferência era um questionário de 3 itens. Nas semanas 4 e 24, o segundo item do questionário de preferência perguntava aos pacientes (ou pais de pacientes jovens de 2 a 9 anos) qual medicamento o paciente "mais gosta": "Comprimido para dissolver em líquido" (=deferasirox DT ), "Comprimido (tomado 3 vezes ao dia)" (=terapia anterior de quelação de ferro), "Injeção" (=terapia anterior de quelação de ferro) e "Não sei" (=nenhuma das opções acima). Foi avaliado o número de participantes que selecionaram cada opção de resposta para o item 2. Esta análise foi realizada apenas para os pacientes que receberam terapia de quelação de ferro antes da inclusão no estudo e que responderam ao item 2 do questionário de preferência.

Número de participantes selecionando cada motivo para preferência de tratamento conforme avaliado pelo questionário de preferência na semana 28 e na semana 48

O questionário de preferência era um questionário de 3 itens. O primeiro item perguntava aos pacientes (ou pais de pacientes jovens de 2 a 9 anos) qual medicamento eles estavam tomando. O segundo item perguntava qual dos medicamentos o paciente "Gostava mais". Por fim, o terceiro item perguntava ao paciente por que preferia o medicamento escolhido no segundo item. Foi avaliado o número de participantes que selecionaram cada opção de resposta para o item 3. Os participantes podiam selecionar vários motivos para a preferência de tratamento em cada ponto de tempo.

Porcentagem de contagens de comprimidos consumidos durante os períodos de tratamento com Deferasirox DT e Deferasirox FCT

A porcentagem de contagens de comprimidos consumidos (complacência) foi calculada para cada período de tratamento na fase principal: deferasirox DT (período 1) e deferasirox FCT (período 2). A adesão foi definida como a contagem total de comprimidos consumidos dividida pela contagem total de comprimidos prescritos e multiplicada por 100. A contagem total de comprimidos consumidos foi calculada como o número total de comprimidos dispensados ​​menos o número total de comprimidos perdidos/desperdiçados ou devolvidos. A contagem total de comprimidos prescritos foi calculada como o número de comprimidos que o paciente deveria ter tomado durante esse período. Se um paciente não devolvesse o medicamento do estudo, a adesão não era calculada.

Mudança ao longo do tempo na pontuação de sabor residual do questionário de palatabilidade

O questionário de palatabilidade consistia em 4 itens, três itens medindo o sabor e um item medindo o gosto residual. O item sabor residual pontuado em uma escala de resposta de 5 pontos com a opção de resposta: Muito bom = 1, Bom = 2, Nem bom nem ruim = 3, Ruim = 4, Muito ruim = 5. Este item oferecia uma opção de resposta adicional de "sem gosto residual". A pontuação do sabor residual foi calculada entre os participantes que tiveram um sabor residual. Pontuações mais altas de sabor residual indicaram um sabor residual pior.

Para participantes com menos de (<) 10 anos de idade, foi aplicado um questionário de palatabilidade do observador. Os itens e o algoritmo de pontuação permaneceram os mesmos para participantes maiores ou iguais a (≥) 10 anos.

A mudança na pontuação do sabor residual ao longo do tempo foi avaliada

Mudança ao longo do tempo na pontuação de palatabilidade do questionário de palatabilidade

O questionário de palatabilidade consistia em 4 itens, três itens medindo o sabor e um item medindo o gosto residual. Entre os itens de sabor, o primeiro mediu o gosto em uma escala de resposta de 5 pontos. Os outros dois itens mediam o que acontecia após a ingestão do medicamento e como era a percepção da quantidade de líquido ingerido com o medicamento. As respostas a esses 3 itens foram combinadas e convertidas em uma pontuação de palatabilidade única usando uma matriz de pontuação: cada combinação de respostas em cada um dos 3 itens correspondeu a uma pontuação de palatabilidade predefinida. Por exemplo. se um participante respondeu "ruim" ao item 1, "vomitou <30min" ao item 2 e "não o suficiente" ao item 3, então o escore de palatabilidade atribuído foi 0. Esse escore variou de 0 a 11; pontuações mais altas indicaram melhor palatabilidade. Para participantes <10 anos de idade, um questionário de palatabilidade do observador foi administrado. Os itens e o algoritmo de pontuação foram os mesmos dos participantes ≥10 anos. A mudança no escore de palatabilidade ao longo do tempo foi avaliada

Mudança da linha de base na pontuação de domínio de adesão de satisfação modificada com questionário de quelação de ferro (mSICT)

O resultado relatado pelo paciente mSICT (PRO) consistia em 15 itens que representavam 3 domínios: Adesão, Preferência e Preocupações. A pontuação do domínio de adesão consistiu em 6 itens de adesão, medidos usando uma escala de resposta de 5 pontos. O escore de adesão foi calculado pela soma desses 6 itens, com escores variando de 6 a 30. Pontuações mais altas indicaram pior adesão.

Para participantes com menos de 10 anos de idade, uma versão do observador (ObsRO) foi administrada. O escore de adesão manteve-se igual ao dos participantes ≥10 anos.

Mudança da linha de base na pontuação de domínio de preferência de satisfação modificada com questionário de quelação de ferro (mSICT)

O resultado relatado pelo paciente mSICT (PRO) consistia em 15 itens que representavam 3 domínios: Adesão, Preferência e Preocupações.

A pontuação do domínio de preferência/satisfação consistia em 2 itens de preferência/satisfação, medidos usando uma escala de resposta de 5 pontos. O escore de preferência foi calculado pela soma desses 2 itens, com escores variando de 2 a 10. Escores mais altos indicavam pior satisfação.

Para participantes com menos de 10 anos de idade, uma versão do observador (ObsRO) foi administrada. O escore de preferência manteve-se igual ao dos participantes ≥ 10 anos.

Mudança da linha de base na pontuação de domínio de preocupação de satisfação modificada com questionário de quelação de ferro (mSICT)

O resultado relatado pelo paciente mSICT (PRO) consistia em 15 itens que representavam 3 domínios: Adesão, Preferência e Preocupações.

A pontuação do domínio das preocupações consistia em 3 itens para abordar quaisquer preocupações ou preocupações com a medicação. Todos os 3 itens foram medidos em uma escala de resposta de 5 pontos. A pontuação das preocupações foi calculada pela soma dos 3 itens, com pontuações variando de 3 a 15. Pontuações mais altas indicaram menos preocupações. Para participantes com menos de 10 anos de idade, uma versão do observador (ObsRO) foi administrada. A pontuação de preocupações permaneceu a mesma dos participantes ≥ 10 anos.

Mudança da linha de base na pontuação de sintomas gastrointestinais (GI) com base no questionário GI

O escore de sintomas gastrointestinais foi calculado a partir de respostas a 5 perguntas do questionário gastrointestinal, cada uma com uma pontuação possível de 1 a 5, para uma faixa de pontuação geral possível de 5 a 25, em que uma pontuação mais baixa representa um sintoma gastrointestinal menos grave e uma pontuação mais alta pontuação representa um sintoma GI mais grave.

Um questionário de sintomas gastrointestinais do observador foi administrado aos pacientes com menos de 10 anos de idade. O questionário foi preenchido pelos pais dos participantes. Todos os itens e o algoritmo de pontuação permaneceram os mesmos para participantes ≥ 10 anos.

Alteração da linha de base nos níveis de ferritina sérica

Mudança absoluta da linha de base ao longo do tempo nos níveis séricos de ferritina