Kliniska och fysiologiska studier av tremorsyndrom

Mål

Syftet med detta protokoll är att studera det fenotypiska spektrumet och patofysiologin för tremorsyndrom genom att utföra små beteendemässiga, elektrofysiologiska och neuroimaging sub-studier. Protokollet inkluderar tekniker med minimal risk (standard klinisk utvärdering, MRT, EEG, perifer nervstimulering, enkel och parad puls TMS) och vissa delstudier kan involvera friska frivilliga. Detta protokoll syftar till att studera neurofysiologiska och beteendemässiga resultat i definierade grupper av patienter med tremorsyndrom, för att informera om framtida hypotesdrivna och bekräftande studier, som kommer att utvecklas och lämnas in som separata protokoll. För detta ändamål siktar vi på att genomföra 1) pilotdelstudier, 2) individuella patientutredningar, 3) tekniska utvecklingsstudier.

Studera befolkning

Vi avser att registrera upp till 300 patienter med essentiell tremor och andra isolerade tremorsyndrom, samt 150 friska frivilliga.

Design

Detta är en icke-hypotesdriven studie som involverar standardiserad fenotypning Efter att patienter och friska frivilliga genomfört ett screeningbesök kommer patienter att genomgå ett standardiserat fenotypningsbesök inklusive kliniska betygsskalor samt elektrofysiologisk tremorworkup. Patient- och friska kontroller kan då inkluderas i delstudier, och om en delstudie leder till resultat av intresse kommer ett separat protokoll att lämnas in med a priori-hypoteser, specifik studiedesign och effektanalys anpassad från de utförda pilot- eller explorativa delstudierna i detta protokoll.

Utfallsmått

Resultatmått som tillämpas i detta protokoll involverar metoder för tremorfenotypning såsom kliniska betygsskalor och frågeformulär, elektrofysiologiska tremorstudier, videofilmad undersökning, samt digitaliseringsbaserade uppgifter. Under delstudierna fokuserade på neurofysiologisk karakterisering av tremorsyndrom kommer följande utfallsmått att tillämpas: EMG: vi kommer att analysera tremorsignaler med hjälp av spektralanalyser, koherensanalyser och i kombination med accelerometri, EEG, MEG och TMS för att utforska tremor-nätverk. MRI: vi kommer att analysera mått som amplituden för BOLD-signalen (fMRI); traktografi mellan frö- och målregioner av intresse (med användning av DTI); morfometri av hjärnregioner (med VBM); och olika neurotransmittornivåer i hjärnregioner av intresse (med MRS). EEG och MEG: vi kommer att kvantifiera mått som kortikomuskulär koherens, händelse- eller uppgiftsrelaterade potentialer, synkronisering/desynkronisering och koherens mellan sensorer eller källor som ligger nära hjärnområdena av intresse. TMS: vi kommer att analysera mått som MEP-amplitud och central ledningstid, samt mått på kortikal excitabilitet och inhiberingsparadigm. Beteendemått: vi kommer att kvantifiera mått på frivillig rörelse som involverar tremor, reaktionstider för att initiera rörelser, EMG-mönster, rörelsekinematik (position, hastighet, acceleration, krökning), ögonrörelser. Aktigrafi: Vi kommer att kvantifiera kontinuerliga inspelningar av rörelsesensorer som involverar multiaxiala accelerometrar och gyroskop. Dessutom kan vi mäta autonoma data under experimentets gång (som blodtryck, hudkoduktans och andningsfrekvens) som skulle korrelera med resultatmåtten.