Kliniske og fysiologiske studier av tremorsyndromer

Mål

Formålet med denne protokollen er å studere det fenotypiske spekteret og patofysiologien til tremorsyndromer ved å utføre små atferdsmessige, elektrofysiologiske og nevroimaging sub-studier. Protokollen inkluderer teknikker med minimal risiko (standard klinisk evaluering, MR, EEG, perifer nervestimulering, enkel og paret puls TMS) og visse delstudier kan involvere friske frivillige. Denne protokollen tar sikte på å studere nevrofysiologiske og atferdsmessige utfall i definerte grupper av pasienter med tremorsyndromer, for å informere om fremtidige hypotesedrevne og bekreftende studier, som vil bli utviklet og sendt inn som separate protokoller. For dette formålet tar vi sikte på å gjennomføre 1) pilotdelstudier, 2) individuelle pasientundersøkelser, 3) tekniske utviklingsstudier.

Studiepopulasjon

Vi har til hensikt å registrere opptil 300 pasienter med essensiell tremor og andre isolerte tremorsyndromer, samt 150 friske frivillige.

Design

Dette er en ikke-hypotesedrevet studie som involverer standardisert fenotyping Etter at pasienter og friske frivillige har fullført et screeningbesøk, vil pasienter gjennomgå et standardisert fenotypingbesøk, inkludert kliniske vurderingsskalaer samt elektrofysiologisk tremorarbeid. Pasient- og friske kontroller kan da bli innrullert i delstudier, og dersom en delstudie fører til resultater av interesse, vil det bli sendt inn en egen protokoll med a priori hypoteser, spesifikt studiedesign og effektanalyse tilpasset fra pilot- eller eksplorative delstudier som er utført. i denne protokollen.

Utfallsmål

Resultatmål brukt i denne protokollen involverer metoder for tremorfenotyping som kliniske vurderingsskalaer og spørreskjemaer, elektrofysiologiske tremorstudier, videofilmet eksamen, samt digitaliseringsbaserte oppgaver. I løpet av delstudiene fokusert på nevrofysiologisk karakterisering av tremorsyndromer, vil følgende utfallsmål bli brukt: EMG: vi vil analysere tremorsignaler ved hjelp av spektralanalyser, koherensanalyser, og i kombinasjon med akselerometri, EEG, MEG og TMS for å utforske tremor-nettverk. MR: vi vil analysere mål som amplituden til BOLD-signalet (fMRI); traktografi mellom frø- og målregioner av interesse (ved bruk av DTI); morfometri av hjerneregioner (ved hjelp av VBM); og forskjellige nevrotransmitternivåer i hjerneområder av interesse (ved bruk av MRS). EEG og MEG: vi vil kvantifisere mål som kortikomuskulær koherens, hendelses- eller oppgaverelaterte potensialer, synkronisering/desynkronisering og koherens mellom sensorer eller kilder lokalisert nær hjerneområdene av interesse. TMS: vi vil analysere mål som MEP-amplitude og sentral ledningstid, samt mål på kortikal eksitabilitet og inhiberingsparadigmer. Atferdsmål: vi vil kvantifisere mål på frivillig bevegelse som involverer skjelving, reaksjonstider for å starte bevegelser, EMG-mønstre, bevegelseskinematikk (posisjon, hastighet, akselerasjon, krumning), øyebevegelse. Aktigrafi: Vi vil kvantifisere kontinuerlige opptak av bevegelsessensorer som involverer multiaksiale akselerometre og gyroskop. Videre kan vi måle autonome data i løpet av eksperimenter (som blodtrykk, hudkoduktans og respirasjonsfrekvens) som vil korrelere med utfallsmålene.