Klinische und physiologische Studien von Tremor-Syndromen

Ziele

Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, das phänotypische Spektrum und die Pathophysiologie von Tremor-Syndromen zu untersuchen, indem kleine verhaltensbezogene, elektrophysiologische und neuroimaging-Unterstudien durchgeführt werden. Das Protokoll umfasst Techniken mit minimalem Risiko (klinische Standardbewertung, MRT, EEG, periphere Nervenstimulation, Einzel- und Paarpuls-TMS) und bestimmte Teilstudien können gesunde Freiwillige einbeziehen. Dieses Protokoll zielt darauf ab, neurophysiologische und Verhaltensergebnisse in definierten Gruppen von Patienten mit Tremor-Syndromen zu untersuchen, um zukünftige hypothesengetriebene und bestätigende Studien zu informieren, die als separate Protokolle entwickelt und eingereicht werden. Zu diesem Zweck streben wir die Durchführung von 1) Pilotteilstudien, 2) individuellen Patientenuntersuchungen, 3) technischen Entwicklungsstudien an.

Studienpopulation

Wir beabsichtigen, bis zu 300 Patienten mit essentiellem Tremor und anderen isolierten Aktionstremor-Syndromen sowie 150 gesunde Freiwillige aufzunehmen.

Design

Dies ist eine nicht hypothesengesteuerte Studie mit standardisierter Phänotypisierung. Nachdem Patienten und gesunde Freiwillige einen Screening-Besuch abgeschlossen haben, werden die Patienten einem standardisierten Phänotypisierungsbesuch unterzogen, der klinische Bewertungsskalen sowie elektrophysiologische Tremoruntersuchungen umfasst. Patienten und gesunde Kontrollpersonen können dann in Teilstudien aufgenommen werden, und wenn eine Teilstudie zu interessanten Ergebnissen führt, wird ein separates Protokoll mit a priori-Hypothesen, spezifischem Studiendesign und Leistungsanalyse eingereicht, die aus den durchgeführten Pilot- oder explorativen Teilstudien angepasst wurden im vorliegenden Protokoll.

Zielparameter

Die in diesem Protokoll angewendeten Ergebnismessungen umfassen Methoden zur Tremor-Phänotypisierung wie klinische Bewertungsskalen und Fragebögen, elektrophysiologische Tremorstudien, Videoaufzeichnungen sowie digitalisierungsbasierte Aufgaben. Während der Teilstudien, die sich auf die neurophysiologische Charakterisierung von Tremorsyndromen konzentrieren, werden die folgenden Ergebnismaße angewendet: EMG: Wir werden Tremorsignale mithilfe von Spektralanalysen, Kohärenzanalysen und in Kombination mit Akzelerometrie, EEG, MEG und TMS analysieren, um sie zu untersuchen Zitternetzwerke. MRT: Wir analysieren Maßnahmen wie die Amplitude des BOLD-Signals (fMRI); Traktographie zwischen Saat- und Zielregionen von Interesse (unter Verwendung von DTI); Morphometrie von Gehirnregionen (unter Verwendung von VBM); und verschiedene Neurotransmitterspiegel in interessierenden Gehirnregionen (unter Verwendung von MRS). EEG und MEG: Wir werden Maßnahmen wie kortikomuskuläre Kohärenz, ereignis- oder aufgabenbezogene Potenziale, Synchronisation/Desynchronisation und Kohärenz zwischen Sensoren oder Quellen quantifizieren, die sich in der Nähe der interessierenden Gehirnbereiche befinden. TMS: Wir werden Maße wie MEP-Amplitude und zentrale Leitungszeit sowie Maße der kortikalen Erregbarkeit und Hemmungsparadigmen analysieren. Verhaltensmaße: Wir werden Maße der willkürlichen Bewegung einschließlich Tremor, Reaktionszeiten zum Auslösen von Bewegungen, EMG-Muster, Bewegungskinematik (Position, Geschwindigkeit, Beschleunigung, Krümmung), Augenbewegung quantifizieren. Aktigraphie: Wir werden kontinuierliche Aufzeichnungen von Bewegungssensoren mit mehrachsigen Beschleunigungsmessern und Gyroskopen quantifizieren. Darüber hinaus können wir im Laufe der Experimente autonome Daten (wie Blutdruck, Hautleitwert und Atemfrequenz) messen, die mit den Ergebnismessungen korrelieren würden.