Клинические и физиологические исследования синдромов тремора

Цели

Целью этого протокола является изучение фенотипического спектра и патофизиологии синдромов тремора путем выполнения небольших поведенческих, электрофизиологических и нейровизуализационных исследований. Протокол включает методы с минимальным риском (стандартная клиническая оценка, МРТ, ЭЭГ, стимуляция периферических нервов, одиночная и парная импульсная ТМС), а в некоторых дополнительных исследованиях могут участвовать здоровые добровольцы. Этот протокол направлен на изучение нейрофизиологических и поведенческих исходов в определенных группах пациентов с треморными синдромами, чтобы информировать будущие исследования, основанные на гипотезах, и подтверждающие исследования, которые будут разработаны и представлены в виде отдельных протоколов. С этой целью мы стремимся проводить 1) пилотные дополнительные исследования, 2) исследования отдельных пациентов, 3) исследования технических разработок.

Исследуемая популяция

Мы планируем включить в исследование до 300 пациентов с эссенциальным тремором и другими синдромами изолированного тремора действия, а также 150 здоровых добровольцев.

Дизайн

Это не основанное на гипотезах исследование, включающее стандартизированное фенотипирование. После того, как пациенты и здоровые добровольцы завершат визит для скрининга, пациенты пройдут стандартизированное посещение для фенотипирования, включая шкалы клинической оценки, а также электрофизиологическую треморобработку. Затем пациенты и здоровые контроли могут быть включены в дополнительные исследования, и, если дополнительное исследование приводит к интересующим результатам, будет представлен отдельный протокол с априорными гипотезами, конкретным дизайном исследования и анализом мощности, адаптированным на основе проведенных пилотных или поисковых дополнительных исследований. в настоящем протоколе.

Критерии оценки

Меры результатов, применяемые в этом протоколе, включают методы фенотипирования тремора, такие как шкалы клинической оценки и опросники, электрофизиологические исследования тремора, видеозапись экзамена, а также задачи на основе оцифровки. Во время дополнительных исследований, направленных на нейрофизиологическую характеристику синдромов тремора, будут применяться следующие показатели результатов: ЭМГ: мы будем анализировать сигналы тремора, используя спектральный анализ, когерентный анализ и в сочетании с акселерометрией, ЭЭГ, МЭГ и ТМС для изучения тремор-сети. МРТ: мы проанализируем такие показатели, как амплитуда ЖИРНОГО сигнала (фМРТ); трактография между семенной и целевой областями интереса (с использованием DTI); морфометрия отделов головного мозга (с помощью ВБМ); и различные уровни нейротрансмиттеров в интересующих областях мозга (с использованием MRS). ЭЭГ и МЭГ: мы будем количественно оценивать такие показатели, как корково-мышечная когерентность, потенциалы, связанные с событиями или задачами, синхронизация/десинхронизация и когерентность между датчиками или источниками, расположенными вблизи интересующих областей мозга. ТМС: мы проанализируем такие показатели, как амплитуда МВП и время центральной проводимости, а также показатели корковой возбудимости и парадигмы торможения. Поведенческие показатели: мы будем количественно измерять произвольные движения, включая тремор, время реакции на инициацию движений, паттерны ЭМГ, кинематику движения (положение, скорость, ускорение, искривление), движение глаз. Актиграфия: мы будем количественно оценивать непрерывные записи датчиков движения с использованием многоосевых акселерометров и гироскопов. Кроме того, мы можем измерять вегетативные данные в ходе экспериментов (например, кровяное давление, проводимость кожи и частоту дыхания), которые коррелируют с показателями результатов.