Klinische en fysiologische studies van tremorsyndromen

Doelstellingen

Het doel van dit protocol is om het fenotypische spectrum en de pathofysiologie van tremorsyndromen te bestuderen door kleine gedrags-, elektrofysiologische en neuroimaging substudies uit te voeren. Het protocol omvat technieken met een minimaal risico (standaard klinische evaluatie, MRI, EEG, stimulatie van perifere zenuwen, enkelvoudige en gepaarde puls-TMS) en bij bepaalde deelonderzoeken kunnen gezonde vrijwilligers betrokken zijn. Dit protocol is bedoeld om neurofysiologische en gedragsresultaten te bestuderen in gedefinieerde groepen patiënten met tremorsyndromen, om toekomstige hypothesegestuurde en bevestigende onderzoeken te informeren, die zullen worden ontwikkeld en ingediend als afzonderlijke protocollen. Hiertoe streven we naar het uitvoeren van 1) pilot-deelonderzoeken, 2) individuele patiëntonderzoeken, 3) technische ontwikkelingsstudies.

Studie bevolking

We zijn van plan om tot 300 patiënten met essentiële tremor en andere geïsoleerde tremorsyndromen in te schrijven, evenals 150 gezonde vrijwilligers.

Ontwerp

Dit is een niet-hypothesegestuurde studie met gestandaardiseerde fenotypering Nadat patiënten en gezonde vrijwilligers een screeningbezoek hebben voltooid, zullen patiënten een gestandaardiseerd fenotyperingsbezoek ondergaan, inclusief klinische beoordelingsschalen en elektrofysiologische tremorworkup. Patiënt en gezonde controles kunnen dan worden ingeschreven in deelonderzoeken, en als een deelonderzoek tot interessante resultaten leidt, zal een apart protocol worden ingediend met a priori hypothesen, specifieke onderzoeksopzet en poweranalyse die zijn aangepast aan de pilot of verkennende deelonderzoeken die zijn uitgevoerd in het huidige protocol.

Uitkomstmaatregelen

Uitkomstmaten die in dit protocol worden toegepast, omvatten methoden voor tremor-fenotypering, zoals klinische beoordelingsschalen en vragenlijsten, elektrofysiologische tremor-onderzoeken, op video opgenomen examens en taken op basis van digitalisering. Tijdens de deelstudies gericht op de neurofysiologische karakterisering van tremorsyndromen, zullen de volgende uitkomstmaten worden toegepast: EMG: we analyseren tremorsignalen met behulp van spectrale analyses, coherentieanalyses en in combinatie met accelerometrie, EEG, MEG en TMS om te verkennen tremor-netwerken. MRI: we analyseren maatregelen zoals de amplitude van het BOLD-signaal (fMRI); tractografie tussen zaad- en doelregio's van belang (met behulp van DTI); morfometrie van hersengebieden (met behulp van VBM); en verschillende neurotransmitterniveaus in hersengebieden van belang (met behulp van MRS). EEG en MEG: we zullen maatregelen kwantificeren zoals corticomusculaire coherentie, gebeurtenis- of taakgerelateerde mogelijkheden, synchronisatie/desynchronisatie en coherentie tussen sensoren of bronnen die zich dicht bij de hersengebieden van belang bevinden. TMS: we zullen metingen analyseren zoals MEP-amplitude en centrale geleidingstijd, evenals metingen van corticale prikkelbaarheid en remmingsparadigma's. Gedragsmetingen: we kwantificeren metingen van vrijwillige beweging met tremor, reactietijden om bewegingen te initiëren, EMG-patronen, bewegingskinematica (positie, snelheid, versnelling, kromming), oogbeweging. Actigrafie: We zullen continue opnames van bewegingssensoren met multiaxiale versnellingsmeters en gyroscopen kwantificeren. Bovendien kunnen we tijdens experimenten autonome gegevens meten (zoals bloeddruk, huidcoductantie en ademhalingsfrequentie) die correleren met de uitkomstmaten.