Estudos Clínicos e Fisiológicos de Síndromes de Tremor

Objetivos

O objetivo deste protocolo é estudar o espectro fenotípico e a fisiopatologia das síndromes de tremor, realizando pequenos subestudos comportamentais, eletrofisiológicos e de neuroimagem. O protocolo inclui técnicas com risco mínimo (avaliação clínica padrão, ressonância magnética, EEG, estimulação nervosa periférica, TMS de pulso único e emparelhado) e alguns subestudos podem envolver voluntários saudáveis. Este protocolo visa estudar os resultados neurofisiológicos e comportamentais em grupos definidos de pacientes com síndromes de tremor, para informar futuros estudos baseados em hipóteses e confirmatórios, que serão desenvolvidos e apresentados como protocolos separados. Para isso, pretendemos realizar 1) subestudos piloto, 2) investigações individuais de pacientes, 3) estudos de desenvolvimento técnico.

População do estudo

Pretendemos inscrever até 300 pacientes com tremor essencial e outras síndromes isoladas de tremor de ação, bem como 150 voluntários saudáveis.

Projeto

Este é um estudo não baseado em hipóteses envolvendo fenotipagem padronizada. Depois que os pacientes e voluntários saudáveis ​​concluírem uma visita de triagem, os pacientes serão submetidos a uma visita de fenotipagem padronizada, incluindo escalas de classificação clínica, bem como avaliação eletrofisiológica do tremor. Pacientes e controles saudáveis ​​podem então ser inscritos em subestudos e, se um subestudo levar a resultados de interesse, um protocolo separado será submetido com hipóteses a priori, desenho de estudo específico e análise de poder adaptada do piloto ou subestudos exploratórios realizados no presente protocolo.

Medidas de resultado

As medidas de resultado aplicadas neste protocolo envolvem métodos para fenotipagem de tremor, como escalas de classificação clínica e questionários, estudos de tremor eletrofisiológico, exame de vídeo, bem como tarefas baseadas em digitalização. Durante os subestudos focados na caracterização neurofisiológica das síndromes de tremor, serão aplicadas as seguintes medidas de resultado: EMG: analisaremos sinais de tremor usando análises espectrais, análises de coerência e em combinação com acelerometria, EEG, MEG e TMS para explorar redes de tremores. MRI: analisaremos medidas como a amplitude do sinal BOLD (fMRI); tratografia entre semente e regiões alvo de interesse (usando DTI); morfometria de regiões cerebrais (usando VBM); e diferentes níveis de neurotransmissores em regiões cerebrais de interesse (usando MRS). EEG e MEG: quantificaremos medidas como coerência corticomuscular, potenciais relacionados a eventos ou tarefas, sincronização/dessincronização e coerência entre sensores ou fontes localizadas próximas às áreas cerebrais de interesse. TMS: analisaremos medidas como amplitude de MEP e tempo de condução central, bem como medidas de excitabilidade cortical e paradigmas de inibição. Medidas comportamentais: quantificaremos medidas de movimento voluntário envolvendo tremor, tempos de reação para iniciar movimentos, padrões EMG, cinemática do movimento (posição, velocidade, aceleração, curvatura), movimento ocular. Actigrafia: Vamos quantificar gravações contínuas de sensores de movimento envolvendo acelerômetros e giroscópios multiaxiais. Além disso, podemos medir dados autonômicos durante o curso dos experimentos (como pressão sanguínea, condutância da pele e frequência respiratória) que se correlacionariam com as medidas de resultado.