Kliniske og fysiologiske undersøgelser af tremorsyndromer

Mål

Formålet med denne protokol er at studere det fænotypiske spektrum og patofysiologien af ​​tremorsyndromer ved at udføre små adfærdsmæssige, elektrofysiologiske og neuroimaging sub-undersøgelser. Protokollen omfatter teknikker med minimal risiko (standard klinisk evaluering, MR, EEG, perifer nervestimulation, enkelt- og parret puls-TMS), og visse delstudier kan involvere raske frivillige. Denne protokol har til formål at studere neurofysiologiske og adfærdsmæssige resultater i definerede grupper af patienter med tremorsyndromer for at informere om fremtidige hypotesedrevne og bekræftende undersøgelser, som vil blive udviklet og indsendt som separate protokoller. Til dette formål tilstræber vi at gennemføre 1) pilot-delundersøgelser, 2) individuelle patientundersøgelser, 3) tekniske udviklingsundersøgelser.

Studiepopulation

Vi har til hensigt at tilmelde op til 300 patienter med essentiel tremor og andre isolerede tremor-syndromer samt 150 raske frivillige.

Design

Dette er et ikke-hypotesedrevet studie, der involverer standardiseret fænotyping. Efter at patienter og raske frivillige har gennemført et screeningsbesøg, vil patienterne gennemgå et standardiseret fænotypningsbesøg, herunder kliniske vurderingsskalaer samt elektrofysiologisk tremorworkup. Patient- og raske kontroller kan derefter tilmeldes delstudier, og hvis et delstudie fører til resultater af interesse, vil der blive indsendt en separat protokol med a priori hypoteser, specifikt studiedesign og effektanalyse tilpasset fra de udførte pilot- eller eksplorative delstudier i nærværende protokol.

Resultatmål

Resultatmål anvendt i denne protokol involverer metoder til tremor-fænotyping, såsom kliniske vurderingsskalaer og spørgeskemaer, elektrofysiologiske tremorundersøgelser, videooptaget undersøgelse samt digitaliseringsbaserede opgaver. I løbet af delstudierne fokuseret på den neurofysiologiske karakterisering af tremorsyndromer, vil følgende resultatmål blive anvendt: EMG: vi vil analysere tremorsignaler ved hjælp af spektralanalyser, kohærensanalyser og i kombination med accelerometri, EEG, MEG og TMS for at udforske tremor-netværk. MRI: vi vil analysere mål såsom amplituden af ​​BOLD-signalet (fMRI); traktografi mellem frø- og målregioner af interesse (ved brug af DTI); morfometri af hjerneregioner (ved hjælp af VBM); og forskellige neurotransmitterniveauer i hjerneområder af interesse (ved hjælp af MRS). EEG og MEG: vi vil kvantificere mål som kortikomuskulær sammenhæng, begivenheds- eller opgaverelaterede potentialer, synkronisering/desynkronisering og sammenhæng mellem sensorer eller kilder placeret tæt på hjernens interesseområder. TMS: vi vil analysere mål som MEP-amplitude og central ledningstid samt mål for kortikal excitabilitet og inhiberingsparadigmer. Adfærdsmål: vi vil kvantificere mål for frivillig bevægelse, der involverer tremor, reaktionstider for at starte bevægelser, EMG-mønstre, bevægelseskinematik (position, hastighed, acceleration, krumning), øjenbevægelse. Aktigrafi: Vi vil kvantificere kontinuerlige optagelser af bevægelsessensorer, der involverer multiaksiale accelerometre og gyroskoper. Desuden kan vi måle autonome data i løbet af eksperimenter (såsom blodtryk, hudkoduktans og respirationsfrekvens), som ville korrelere med resultatmålene.