Studi clinici e fisiologici delle sindromi da tremore

Obiettivi

Lo scopo di questo protocollo è studiare lo spettro fenotipico e la fisiopatologia delle sindromi da tremore eseguendo piccoli sottostudi comportamentali, elettrofisiologici e di neuroimaging. Il protocollo include tecniche con rischio minimo (valutazione clinica standard, risonanza magnetica, EEG, stimolazione dei nervi periferici, TMS a impulsi singoli e accoppiati) e alcuni studi secondari possono coinvolgere volontari sani. Questo protocollo mira a studiare i risultati neurofisiologici e comportamentali in gruppi definiti di pazienti con sindromi da tremore, per informare futuri studi basati su ipotesi e di conferma, che saranno sviluppati e presentati come protocolli separati. A tal fine, miriamo a condurre 1) studi secondari pilota, 2) indagini sui singoli pazienti, 3) studi di sviluppo tecnico.

Popolazione di studio

Intendiamo arruolare fino a 300 pazienti con tremore essenziale e altre sindromi da tremore da azione isolata, oltre a 150 volontari sani.

Progetto

Questo è uno studio non basato su ipotesi che coinvolge la fenotipizzazione standardizzata Dopo che i pazienti e i volontari sani hanno completato una visita di screening, i pazienti saranno sottoposti a una visita di fenotipizzazione standardizzata che include scale di valutazione clinica e tremori elettrofisiologici. I controlli pazienti e sani possono quindi essere arruolati in sottostudi e, se un sottostudio porta a risultati di interesse, verrà presentato un protocollo separato con ipotesi a priori, disegno specifico dello studio e analisi di potenza adattati dal pilota o sottostudi esplorativi eseguiti nel presente protocollo.

Misure di risultato

Le misure di esito applicate in questo protocollo prevedono metodi per la fenotipizzazione del tremore come scale e questionari di valutazione clinica, studi sul tremore elettrofisiologico, esame videoregistrato e attività basate sulla digitalizzazione. Durante i sotto-studi incentrati sulla caratterizzazione neurofisiologica delle sindromi da tremore, verranno applicate le seguenti misure di esito: EMG: analizzeremo i segnali di tremore utilizzando analisi spettrali, analisi di coerenza e in combinazione con accelerometria, EEG, MEG e TMS per esplorare reti di tremore. MRI: analizzeremo misure come l'ampiezza del segnale BOLD (fMRI); trattografia tra seme e regioni target di interesse (utilizzando DTI); morfometria delle regioni cerebrali (utilizzando VBM); e diversi livelli di neurotrasmettitori nelle regioni cerebrali di interesse (utilizzando MRS). EEG e MEG: quantificheremo misure come la coerenza corticomuscolare, i potenziali legati a eventi o attività, la sincronizzazione/desincronizzazione e la coerenza tra sensori o sorgenti situate vicino alle aree cerebrali di interesse. TMS: analizzeremo misure come l'ampiezza MEP e il tempo di conduzione centrale, nonché misure di eccitabilità corticale e paradigmi di inibizione. Misure comportamentali: quantificheremo le misure del movimento volontario che coinvolge il tremore, i tempi di reazione per iniziare i movimenti, i modelli EMG, la cinematica del movimento (posizione, velocità, accelerazione, curvatura), il movimento degli occhi. Actigrafia: Quantificheremo le registrazioni continue di sensori di movimento che coinvolgono accelerometri multiassiali e giroscopi. Inoltre, potremmo misurare i dati autonomici durante il corso degli esperimenti (come la pressione sanguigna, la coduttanza cutanea e la frequenza respiratoria) che sarebbero correlati alle misure dei risultati.