Utvärdering av effektiviteten och säkerheten av dolutegravir-innehållande kontra efavirenz-innehållande antiretrovirala behandlingsregimer hos HIV-1-infekterade gravida kvinnor och deras spädbarn (VESTED)
7 juli 2026 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fas III-studie av den virologiska effekten och säkerheten av dolutegravir-innehållande kontra efavirenz-innehållande antiretrovirala behandlingsregimer hos HIV-1-infekterade gravida kvinnor och deras spädbarn
Syftet med denna studie var att jämföra den virologiska effekten och säkerheten för tre antiretrovirala (ARV) regimer, dolutegravir plus emtricitabin/tenofoviralafenamid, dolutegravir plus emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat, och efavirenz/emtricitabine fusoproxilfumarat och levande HIV-fumarat/tenofovir-kvinnor. -1 och att jämföra säkerheten för dessa kurer för deras spädbarn.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie jämförde den virologiska effekten och säkerheten för tre ARV-kurer hos gravida kvinnor som lever med HIV: dolutegravir (DTG) plus emtricitabin/tenofoviralafenamid (FTC/TAF), DTG plus emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF) och efavirenz/ emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat (EFV/FTC/TDF). Studien jämförde också säkerheten för dessa kurer för deras spädbarn.
Vid inträde i studien tilldelades mödrar slumpmässigt antingen DTG plus FTC/TAF (arm 1), DTG plus FTC/TDF (arm 2) eller EFV/FTC/TDF (arm 3) under graviditeten, genom förlossningen och under 50 veckor efter förlossningen.
Mödrar genomförde studiebesök vid studiestart och var fjärde vecka under graviditeten. Studiebesök för mödrar och deras spädbarn inträffade vid förlossningen och 6, 14, 26, 38 och 50 veckor efter förlossningen. Besök för mödrar och spädbarn omfattade fysiska undersökningar och blodprovtagning. Utvalda studiebesök inkluderade också insamling av bröstmjölk från mödrar som ammade, hår- och urininsamling, ultraljudsundersökningar, graviditetstest, preventivmedelsrådgivning och, för en undergrupp av deltagare, dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) skanningar för mödrar och deras spädbarn .
För graviditetsutfallsmått utvärderades mödrar och spädbarn tillsammans som mamma-spädbarnspar, där alla utfall mellan de två räknades som en händelse (till exempel om ett spädbarn föddes litet för graviditetsåldern skulle detta vara en graviditetsutfallshändelse för mamma-spädbarn par). För alla andra resultatmått utvärderades kvinnor och spädbarn separat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
643
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Molepolole CRS
-
-
South-East District
-
Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
- Umlazi CRS
-
-
Western Cape
-
Tygerberg, Western Cape, Sydafrika, 7505
- Famcru Crs
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiang Mai, Thailand, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor-Uganda CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- St Mary's CRS
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- Seke North CRS
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mamma kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes och hennes spädbarns deltagande i denna studie
Mamma har bekräftat HIV-1-infektion baserat på dokumenterad testning av två prover som samlats in vid olika tidpunkter:
- Prov #1 kan testas med något av följande:
- Två snabba antikroppstester från olika tillverkare eller baserade på olika principer och epitoper
- En enzymimmunanalys (EIA) ELLER Western blot ELLER immunfluorescensanalys ELLER kemiluminescensanalys
- En HIV DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)
- En kvantitativ HIV RNA PCR (över gränsen för detektion av analysen)
- En kvalitativ HIV RNA PCR
- Ett totalt HIV-nukleinsyratest
- Prov #2 kan testas med något av följande:
- Ett snabbt antikroppstest. Om detta alternativ används i kombination med två snabbtest för prov #1 måste minst ett av de tre snabbtesterna vara FDA-godkänt och det tredje snabbtestet måste vara från en tredje tillverkare eller baserat på en tredje princip eller epitop.
- En EIA ELLER Western blot ELLER immunfluorescensanalys ELLER kemiluminescensanalys
- En HIV DNA PCR
- En kvantitativ HIV RNA PCR (över gränsen för detektion av analysen)
- En kvalitativ HIV RNA PCR
- Ett totalt HIV-nukleinsyratest.
- Se protokollet för mer information om detta inkluderingskriterium.
- Vid screening är mamman ART-naiv, definierad som att hon inte har mottagit tidigare antiretroviral behandling annat än ARV som erhållits under tidigare graviditeter eller tidigare amningsperioder (d.v.s. mottagande av en enkel, dubbel eller trippel ARV-kur under tidigare tidsbegränsade perioder av graviditet och amning är tillåten). Mottagande av upp till 14 dagars ARVs under pågående graviditet är tillåtet före studiestart så att initiering av ARVs under pågående graviditet inte försenas under studiens screeningperiod. Obs: ART utanför studien kan initieras under den pågående graviditeten innan screeningprocessen för studien påbörjas. För kvalificerade deltagare måste registrering ske inom 14 dagar efter det att ART påbörjats utan att studera. Obs: Mottagandet av ARV under en tidigare graviditet eller tidigare amningsperiod måste ha avslutats minst sex månader före studiestart. Mottagande av TDF eller FTC/TDF för profylax före exponering vid något tillfälle i det förflutna är inte uteslutande (även om det mottagits inom sex månader före studiestart).
Vid screening har mamman följande laboratorietestresultat (baserat på testning av prover som samlats in inom 14 dagar före studiestart):
- Grad 1 eller lägre (mindre än 2,5 gånger övre gräns för normal [ULN]) alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)
- Grad 2 eller lägre (mindre än eller lika med 1,8 gånger ULN) kreatinin
- Grad 2 eller lägre (större än eller lika med 60 ml/min) uppskattad kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault-formel). Se protokollet för vägledning om svårighetsgrad. Laboratorietester kan upprepas under studiens screeningperiod, med det senaste resultatet som används för att fastställa behörighet.
- Vid screening och vid inträde i studien, inga tecken på flerfaldig graviditet eller fosteravvikelser, bedömt med bästa tillgängliga metod
- Vid studiestart, graviditetsålder på 14-28 veckor, definierad som mer än 13 veckor plus sex dagar och mindre än 28 avslutade graviditetsveckor, uppskattad med bästa tillgängliga metod. Obs: För detta inklusionskriterium och det tidigare inklusionskriteriet är fetalt ultraljud att föredra, men det krävs inte för att fastställa behörighet. Om ultraljud inte kan utföras under studiescreeningsperioden före studiestart måste det utföras inom 14 dagar efter studiestart. Som ytterligare förklaras i protokollet kommer inskrivna deltagare inte att dras tillbaka från studien baserat på ultraljudsfynd som erhållits efter att studien påbörjats.
- Vid inträde i studien förväntar sig modern att stanna kvar i studieplatsens geografiska område under graviditeten och i 50 veckor efter förlossningen [Kvalificeringskriterier läggs till per ändringsskrivelse 1 till V2; juli 2018]:
Vid inträde i studien rapporterar mamma att hon inte vill bli gravid igen på minst 50 veckor efter sin nuvarande graviditet och att hon är villig att använda effektiv preventivmedel under denna period. Effektiv preventivmetod kan inkludera kirurgisk sterilisering (d.v.s. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi) eller någon av följande metoder:
- Preventivmedel (IUD) eller intrauterint system (IUS)
- Subdermalt preventivmedelsimplantat
- Gestageninjektioner
- Enbart gestagen p-piller
- Kombinerade östrogen och gestagen p-piller
- Perkutana p-plåster
- P-vaginalringar
- Obs: IUD, IUS, implantat och injektioner rekommenderas starkt på grund av deras lägre felfrekvens vid vanlig användning. Användning av kondom för män eller kvinnor rekommenderas med alla preventivmetoder för dubbelt skydd mot graviditet och för att undvika överföring av HIV och andra sexuellt överförbara infektioner.
Exklusions kriterier:
- Mamma är för närvarande fängslad eller ofrivilligt instängd på en sjukvårdsinrättning
Mamma får just nu:
- Ett psykoaktivt läkemedel för behandling av en psykiatrisk sjukdom
- Behandling för aktiv tuberkulos
- Behandling för aktiv hepatit C-infektion
- Modern förväntas behöva behandling med interferon och/eller ribavirin för hepatit C-infektion under studiens uppföljningsperiod
Mamma har en historia av något av följande, som fastställts av platsundersökaren eller utses baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler:
- Överkänslighet eller kliniskt signifikant biverkning mot någon av de ARV som ingår i de tre studieläkemedelsregimerna (någonsin)
- Antiretrovirala läkemedelsresistensmutationer som skulle påverka valet av ART-regim (någonsin)
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom och/eller känt förlängt korrigerat QT (QTc) intervall (någonsin)
- Självmordstankar eller självmordsförsök (någonsin)
- HIV-2-infektion (någonsin)
- Zikavirusinfektion, diagnostiserad eller misstänkt, under pågående graviditet
- Mottagande av någon antiretroviral medicin inom sex månader före studiestart, med två undantag: mottagande av någon varaktighet av TDF eller FTC/TDF för föreexponeringsprofylax eller mottagande av upp till 14 dagars ARVs under pågående graviditet
- Mottagande av förbjuden medicin inom 14 dagar före studiestart (se protokollet för mer information)
- Kliniskt signifikant akut sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse (d.v.s. allvarligt medicinskt tillstånd som sannolikt kommer att leda till sjukhusvistelse och/eller till ett negativt graviditetsresultat) inom 14 dagar före studiestart
- Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer, eller ihållande gulsot) eller kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) inom 14 dagar före studiestart
- Obs: Testning för att utesluta HIV-2-infektion krävs inte.
- Mor eller foster har något annat tillstånd som, enligt platsutredarens eller den som utsetts, skulle göra deltagande i studien osäker, försvåra tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa att uppnå studiemålen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Maternal DTG+FTC/TAF
Mödrar randomiserades till att få dolutegravir (DTG) plus emtricitabin/tenofoviralafenamid (FTC/TAF) under graviditeten, genom förlossningen och i 50 veckor efter förlossningen.
|
En 50 mg DTG-tablett administrerades oralt en gång dagligen
Andra namn:
En kombinationstablett med fast dos (FTC 200 mg/TAF 25 mg) administrerades oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2: Maternal DTG+FTC/TDF
Mödrar randomiserades till att få DTG plus emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF) under graviditeten, genom förlossningen och i 50 veckor efter förlossningen.
|
En 50 mg DTG-tablett administrerades oralt en gång dagligen
Andra namn:
En kombinationstablett med fast dos (FTC 200 mg/TDF 300 mg) administrerades oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm 3: Maternal EFV/FTC/TDF
Mödrar randomiserades till att få efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat (EFV/FTC/TDF) under graviditeten, genom förlossningen och i 50 veckor efter förlossningen.
|
En kombinationstablett med fast dos (EFV 600 mg/FTC 200 mg/TDF 300 mg) administrerades oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Arm 1 spädbarn
Spädbarn födda av kvinnor i arm 1. Spädbarn fick inte direkt studieintervention, men kan ha exponerats för den randomiserade behandlingen genom placenta- eller bröstmjölksöverföring.
|
|
|
Inget ingripande: Arm 2 spädbarn
Spädbarn födda av kvinnor i arm 2. Spädbarn fick inte direkt studieintervention, men kan ha exponerats för den randomiserade behandlingen genom placenta- eller bröstmjölksöverföring.
|
|
|
Inget ingripande: Arm 3 spädbarn
Spädbarn födda av kvinnor i arm 3. Spädbarn fick inte direkt studieintervention, men kan ha exponerats för den randomiserade behandlingen genom placenta- eller bröstmjölksöverföring.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel mödrar med HIV-1 RNA-virusbelastning mindre än 200 kopior/ml vid leverans
Tidsram: Leverans
|
Procentandel mödrar med plasma HIV-1 RNA-virusmängd mindre än 200 kopior/ml vid förlossningen bestämdes med hjälp av realtidstestresultat som erhållits vid platsens laboratorier.
Detta utfall utvärderades i analyserna av icke-underlägsenhet (primärt utfall) och överlägsenhet (sekundärt utfall).
Intention-to-treat-analysen inkluderade alla randomiserade kvinnor som hade tillgång till viral belastningsdata.
Analysen per protokoll exkluderade kvinnor som modifierade randomiserad behandling (stoppade, pausade, bytte, lade till valfri behandling) före virusbelastningsutvärdering vid förlossningen, med undantag för kvinnor som modifierade randomiserad behandling för användning av en samtidig medicinering.
|
Leverans
|
|
Andel av mamma-spädbarnspar med negativa graviditetsresultat
Tidsram: Leverans
|
Andel av mamma-spädbarnspar med negativa graviditetsresultat.
Negativa graviditetsresultat inkluderar spontan abort (<20 veckors graviditet), dödfödsel (≥20 veckors graviditet), prematur förlossning (<37 avslutade veckor) eller liten för graviditetsåldern (<10:e percentilen enligt INTERGROWTH 21st Standards)
|
Leverans
|
|
Kumulativ sannolikhet för kvinnor som upplever biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: Från randomisering upp till 74 veckor
|
Kaplan-Meier-uppskattningen av den kumulativa sannolikheten för att kvinnor ska drabbas av biverkningar av grad 3 eller högre, inklusive händelser som leder till dödsfall oavsett orsak. Tid till den första biverkningen av moderns grad 3 eller högre definierades som den första biverkningen av grad 3 eller högre som inträffade efter randomisering och före 74 veckors uppföljning. Tidsramen på 74 veckor bestämdes genom att lägga till 56 veckors postpartumuppföljning till den genomsnittliga varaktigheten av uppföljningen före förlossningen, som var 18 veckor. |
Från randomisering upp till 74 veckor
|
|
Kumulativ sannolikhet för spädbarn som upplever biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: Från födseln till och med vecka 50 efter förlossningen
|
Kaplan-Meier-uppskattningen av den kumulativa sannolikheten för att spädbarn upplever biverkningar av grad 3 eller högre, inklusive händelser som leder till dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
|
Från födseln till och med vecka 50 efter förlossningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ sannolikhet för kvinnor som upplever biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: Från randomisering upp till 74 veckor
|
Kaplan-Meier-uppskattningen av den kumulativa sannolikheten för att kvinnor ska drabbas av biverkningar av grad 3 eller högre, inklusive händelser som leder till dödsfall oavsett orsak. Tid till den första biverkningen av moderns grad 3 eller högre definierades som den första biverkningen av grad 3 eller högre som inträffade efter randomisering och före 74 veckors uppföljning. Tidsramen på 74 veckor bestämdes genom att lägga till 56 veckors postpartumuppföljning till den genomsnittliga varaktigheten av uppföljningen före förlossningen, som var 18 veckor. |
Från randomisering upp till 74 veckor
|
|
Procentandel mödrar med HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml vid leverans uppmätt vid centrallaboratoriet
Tidsram: Leverans
|
Andel mödrar med HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml vid förlossningen med hjälp av batchade testresultat erhållna från centrallaboratoriet
|
Leverans
|
|
Andel mödrar med HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml 50 veckor efter förlossningen
Tidsram: 50 veckor efter förlossningen
|
Andel mödrar med HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml 50 veckor efter förlossningen med hjälp av realtidstestresultat från laboratorier
|
50 veckor efter förlossningen
|
|
Dags för första HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml genom leverans
Tidsram: Randomisering till leverans
|
Tid till första viral HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml genom leverans, fastställd med hjälp av realtidsresultat erhållna från platslaboratorier
|
Randomisering till leverans
|
|
Procentandel mödrar med virologisk framgång med HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml vid leverans baserat på FDA ögonblicksbildalgoritm
Tidsram: Leverans
|
Andel mödrar med virologisk framgång av HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml vid leverans baserat på FDA ögonblicksbildalgoritm med realtidstestresultat erhållna från platslaboratorier
|
Leverans
|
|
Procentandel mödrar med virologisk framgång av HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml 50 veckor efter förlossningen Baserat på FDA Snapshot Algorithm
Tidsram: 50 veckor efter förlossningen
|
Andel mödrar med virologisk framgång av HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml 50 veckor efter förlossningen baserat på FDA ögonblicksbildsalgoritm med hjälp av realtidstestresultat som erhållits från platslaboratorier
|
50 veckor efter förlossningen
|
|
Andel av mamma-spädbarnspar med negativa graviditetsresultat
Tidsram: Leverans
|
Andel av mamma-spädbarnspar med negativa graviditetsresultat.
Negativa graviditetsresultat inkluderar spontan abort (<20 veckors graviditet), dödfödsel (≥20 veckors graviditet), prematur förlossning (<37 avslutade veckor) eller liten för graviditetsåldern (<10:e percentilen per INTERGROWTH 21st Standards)
|
Leverans
|
|
Kumulativ sannolikhet för spädbarn som upplever biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: Födelse till och med vecka 50 efter förlossningen
|
Kaplan-Meier-uppskattningen av den kumulativa sannolikheten för att spädbarn upplever biverkningar av grad 3 eller högre, inklusive händelser som leder till dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
|
Födelse till och med vecka 50 efter förlossningen
|
|
Andel av mamma-spädbarnspar med negativa graviditetsutfall eller större medfödd anomali
Tidsram: Leverans 50 veckor efter förlossningen
|
Andel av mamma-spädbarnspar med negativa graviditetsutfall eller större medfödd anomali.
Negativa graviditetsresultat inkluderar spontana aborter (<20 veckors graviditet), dödfödslar (≥20 veckors graviditet), prematura förlossningar (<37 veckors graviditet) och spädbarn som är små för graviditetsåldern (<10:e percentilen per INTERGROWTH 21st Standards).
Stor medfödd anomali definierades i överensstämmelse med definitionen av missbildning som tillhandahålls av Holmes och Westgate (dvs en strukturell abnormitet med kirurgisk, medicinsk eller kosmetisk betydelse) och utvärderades av ett internt studieteam som var blindat för behandlingsarmen.
|
Leverans 50 veckor efter förlossningen
|
|
Antal mamma-spädbarnspar i det klassificerade sammansatta säkerhetsresultatet
Tidsram: Födelse till 50 veckor efter förlossningen
|
Spädbarns- och graviditetsresultat klassificerades på en skala från 1 till 10, där par av mamma och spädbarn kategoriserades efter det sämsta resultatet de upplevde (sämsta kategori var 1 och bästa var 10): 1) Spädbarnsdöd; 2) Spontan abort (<20 veckors graviditet) eller dödfödsel (≥20 veckors graviditet); 3) HIV-infektion hos spädbarn; 4) Extremt och mycket tidigt prematur (<32 avslutade veckor); 5) Stor medfödd anomali; 6) För tidig förlossning (<37 avslutade veckor); 7) Liten för graviditetsålder (<10:e percentilen); 8) sjukhusvistelse för spädbarn; 9) Biverkning av spädbarnsgrad 3 eller 4; 10) Inget av ovanstående.
Om ett mamma-spädbarn par upplevde mer än ett säkerhetsresultat rapporterades endast det värsta.
|
Födelse till 50 veckor efter förlossningen
|
|
Kumulativ sannolikhet för spädbarns HIV-infektion
Tidsram: Födelse till 50 veckor efter födseln
|
Kaplan-Meier-uppskattningen av den kumulativa sannolikheten för att spädbarn ska få HIV-1-infektion från födseln till 50 veckor efter födseln baserat på nukleinsyratestresultat.
|
Födelse till 50 veckor efter födseln
|
|
Kumulativ sannolikhet för spädbarnsdöd
Tidsram: Födelse till 50 veckor efter födseln
|
Kaplan-Meiers uppskattning av den kumulativa sannolikheten för spädbarnsdöd från födseln till 50 veckor efter födseln.
|
Födelse till 50 veckor efter födseln
|
|
Maternal förändring i kreatininclearance
Tidsram: Baslinje till 50 veckor efter förlossningen
|
Modern förändring i kreatininclearance per vecka baserat på generaliserade skattningsekvationer
|
Baslinje till 50 veckor efter förlossningen
|
|
Kreatininclearance för spädbarn
Tidsram: Förlossning och 26 veckor efter förlossningen
|
Kreatininclearance för spädbarn baserat på Schwartz formel
|
Förlossning och 26 veckor efter förlossningen
|
|
Andel mödrar med HIV-1 ARV-läkemedelsresistensmutationer vid tidpunkten för moderns virologiska misslyckande
Tidsram: Från 24 veckor efter randomisering till och med vecka 50 efter förlossningen
|
Andel mödrar med HIV-1 antiretrovirala (ARV) läkemedelsresistensmutationer vid tidpunkten för moderns virologiska misslyckande.
Virologiskt misslyckande definierades som två på varandra följande virusmängder av HIV-1 RNA i plasma <200 kopior/ml på eller efter 24 veckors studie.
Läkemedelsresistensmutationer utvärderades med hjälp av Stanford-algoritmen och alla ARV-regimer utvärderades för mutationer.
|
Från 24 veckor efter randomisering till och med vecka 50 efter förlossningen
|
|
Antal spädbarn med HIV-1 antiretrovirala läkemedelsresistensmutationer vid tidpunkten för spädbarns HIV-diagnos
Tidsram: Från födseln till 50 veckor efter förlossningen
|
Antal spädbarn med HIV-1 antiretrovirala läkemedelsresistensmutationer (mot alla antiretrovirala läkemedel) vid tidpunkten för spädbarns HIV-diagnos, baserat på blodprovsresultat i laboratoriet.
|
Från födseln till 50 veckor efter förlossningen
|
|
Procentandel av mamma-spädbarn par med för tidigt födda
Tidsram: Leverans
|
Andel av mamma-spädbarnspar med för tidig förlossning (<37 veckors graviditet) som resulterar i levande födda barn
|
Leverans
|
|
Andel spädbarn födda små för graviditetsåldern
Tidsram: Födelse
|
Andel spädbarn som föds små för graviditetsåldern (<10:e percentilen justerad för kön som tilldelas vid födseln) baserat på Intergrowth 21st Standards
|
Födelse
|
|
Förändring i moderns vikt före förlossningen
Tidsram: Baslinje fram till leverans (upp till en dag innan)
|
Förändring i moderns vikt före förlossningen per vecka baserat på generaliserade skattningsekvationer
|
Baslinje fram till leverans (upp till en dag innan)
|
|
Förändring i moderns vikt efter förlossningen
Tidsram: Leverans till 50 veckor efter förlossningen
|
Förändring i moderns vikt efter förlossningen per vecka baserat på generaliserade skattningsekvationer
|
Leverans till 50 veckor efter förlossningen
|
|
Förändring i moderns vikt totalt
Tidsram: Baslinje till 50 veckor efter förlossningen
|
Förändring i moderns vikt per vecka baserat på generaliserade skattningsekvationer
|
Baslinje till 50 veckor efter förlossningen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Percentage of Mothers With HIV-1 RNA Viral Load Less Than 200 Copies/mL at Delivery by Race
Tidsram: Delivery
|
NIH-required analysis. Percentage of mothers with plasma HIV-1 RNA viral load less than 200 copies/mL at delivery determined using real-time test results obtained at site laboratories by race using an intention-to-treat analysis. Statistical analyses could not be done the subgroups of Asian and White women due to small sample sizes and no participants with viral load equal or greater than 200 copies/mL in these groups. |
Delivery
|
|
Percentage of Mother-infant Pairs With an Adverse Pregnancy Outcome by Maternal Race
Tidsram: Delivery
|
NIH-required analysis. Percentage of mother-infant pairs with an adverse pregnancy outcome by maternal race. Adverse pregnancy outcome includes spontaneous abortion (<20 weeks gestation), stillbirth (≥20 weeks gestation), preterm delivery (<37 completed weeks), or small for gestational age (<10th percentile by INTERGROWTH 21st Standards) Statistical analyses could not be done in the subgroup of pairs with mothers categorized as Other race due to small sample sizes. |
Delivery
|
|
Cumulative Probability of Women Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Tidsram: From randomization up to 74 weeks
|
NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of women experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by race. Time to first maternal grade 3 or higher adverse event was defined as the first grade 3 or higher adverse event that occurred after randomization and before 74 weeks of follow-up. The timeframe of 74 weeks was determined by adding up 56 weeks of postpartum follow-up to the mean duration of antepartum follow-up, which was 18 weeks. Statistical analyses could not be done among the subgroup of Asian women due to small sample sizes. |
From randomization up to 74 weeks
|
|
Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Tidsram: From birth through Week 50 postpartum
|
NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause, by race. Statistical analyses could not be done among the subgroups of infants with Asian, White, and Other race due to small sample sizes and insufficient number of participants with events. |
From birth through Week 50 postpartum
|
|
Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Sex
Tidsram: From birth through Week 50 postpartum
|
NIH-required analysis.
The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by sex.
|
From birth through Week 50 postpartum
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Shahin Lockman, MD, MSc, Harvard T.H. Chan School of Public Health and Brigham and Women's Hospital
- Studiestol: Lameck Chinula, MBBS, MMED, FCOG, Kamuzu Central Hospital in Lilongwe, Malawi
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lockman S, Brummel SS, Ziemba L, Stranix-Chibanda L, McCarthy K, Coletti A, Jean-Philippe P, Johnston B, Krotje C, Fairlie L, Hoffman RM, Sax PE, Moyo S, Chakhtoura N, Stringer JS, Masheto G, Korutaro V, Cassim H, Mmbaga BT, Joao E, Hanley S, Purdue L, Holmes LB, Momper JD, Shapiro RL, Thoofer NK, Rooney JF, Frenkel LM, Amico KR, Chinula L, Currier J; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide fumarate or tenofovir disoproxil fumarate, and efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate HIV antiretroviral therapy regimens started in pregnancy (IMPAACT 2010/VESTED): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1276-1292. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00314-7.
- Masheto G, Brummel SS, Ziemba L, Shepherd J, Mbengeranwa T, Igawa L, Coletti A, Mukura D, Rossouw L, Theron G, Krotje C, Jean-Philippe P, Chakhtoura N, Cassim H, Mathiba SR, Maena J, Murtaugh W, Fairlie L, Currier J, Hoffman R, Chinula L, Sax PE, Stranix-Chibanda L, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Markers of Maternal Bone and Renal Toxicity Through 50 Weeks Postpartum: IMPAACT 2010 (VESTED) Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Oct 1;97(2):172-179. doi: 10.1097/QAI.0000000000003478.
- Eke AC, Brummel SS, Aliyu MH, Stranix-Chibanda L, Eleje GU, Ezebialu IU, Korutaro V, Wabwire D, Matubu A, Mbengeranwa T, Chakhtoura N, Chinula L, McCarthy K, Knowles K, Krotje C, Linton MF, Dooley KE, Sax PE, Brown T, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team. Lipid and Glucose Profiles in Pregnant Women With HIV on Tenofovir-based Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2025 Mar 17;80(3):594-601. doi: 10.1093/cid/ciae441.
- Jacobson DL, Crider KS, DeMarrais P, Brummel S, Zhang M, Pfeiffer CM, Moore CA, McCarthy K, Johnston B, Mohammed T, Vhembo T, Kabugho E, Muzorah GA, Cassim H, Fairlie L, Machado ES, Ngocho JS, Shapiro RL, Serghides L, Chakhtoura N, Chinula L, Lockman S. Dolutegravir- Versus Efavirenz-Based Treatment in Pregnancy: Impact on Red Blood Cell Folate Concentrations in Pregnant Women and Their Infants. J Infect Dis. 2024 Nov 15;230(5):1224-1234. doi: 10.1093/infdis/jiae308.
- Chinula L, Ziemba L, Brummel S, McCarthy K, Coletti A, Krotje C, Johnston B, Knowles K, Moyo S, Stranix-Chibanda L, Hoffman R, Sax PE, Stringer J, Chakhtoura N, Jean-Philippe P, Korutaro V, Cassim H, Fairlie L, Masheto G, Boyce C, Frenkel LM, Amico KR, Purdue L, Shapiro R, Mmbaga BT, Patel F, van Wyk J, Rooney JF, Currier JS, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of three antiretroviral therapy regimens started in pregnancy up to 50 weeks post partum: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet HIV. 2023 Jun;10(6):e363-e374. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00061-9. Epub 2023 May 8.
Användbara länkar
- Study website
- The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017, was used
- Intergrowth 21st Standards, including reference for infants small for gestational age
- FDA Snapshot algorithm
- Definition for major congenital anomalies
- Schwartz formula for calculating infant creatinine clearance
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
3 oktober 2020
Avslutad studie (Faktisk)
3 oktober 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2017
Första postat (Beräknad)
9 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- HIV-infektioner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Farmaceutiska förberedelser
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Puriner
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Organofosforföreningar
- Nukleosider
- Oxaziner
- Deoxyribonukleosider
- Organofosfonater
- Adenin
- Narkotikakombinationer
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
- Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
- dolutegravir
- emtricitabin tenofovir alafenamid
Andra studie-ID-nummer
- IMPAACT 2010
- 30129 (Registeridentifierare: DAIDS-ES Registry Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Enskilda deltagardata som ligger till grund resulterar i publiceringen, efter avidentifiering
Tidsram för IPD-delning
Börjar 3 månader efter publicering och tillgänglig under hela finansieringsperioden för International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial (IMPAACT) Network av NIH
Kriterier för IPD Sharing Access
- Med vem? Forskare som ger ett metodologiskt välgrundat förslag för användning av data som är godkänt av IMPAACT Network.
- För vilka typer av analyser? Att uppnå målen i förslaget som godkänts av IMPAACT-nätverket.
- Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga? Forskare kan lämna in en begäran om tillgång till data med hjälp av IMPAACT "Data Request"-formuläret på: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Forskare av godkända förslag måste underteckna ett IMPAACT-dataanvändningsavtal innan de får uppgifterna.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .