评估含 Dolutegravir 与含依非韦伦的抗逆转录病毒治疗方案对感染 HIV-1 的孕妇及其婴儿的疗效和安全性 (VESTED)

纳入标准：

• 母亲能够为她和她的婴儿参与这项研究提供书面知情同意书

• 根据对不同时间点收集的两个样本的记录测试，母亲已确认感染 HIV-1：

  • 样品 #1 可以使用以下任何一种进行测试：
  • 来自不同制造商或基于不同原理和表位的两种快速抗体测试
  • 一种酶免疫测定 (EIA) 或蛋白质印迹或免疫荧光测定或化学发光测定
  • 一种 HIV DNA 聚合酶链反应 (PCR)
  • 一次定量HIV RNA PCR（检测限以上）
  • 一种定性 HIV RNA PCR
  • 一次总HIV核酸检测
  • 样品 #2 可以使用以下任何一种进行测试：
  • 一项快速抗体测试。 如果此选项与样品 #1 的两个快速测试结合使用，则三个快速测试中至少有一个必须获得 FDA 批准，第三个快速测试必须来自第三方制造商或基于第三原则或表位。
  • 一项 EIA 或蛋白质印迹或免疫荧光分析或化学发光分析
  • 一种 HIV DNA PCR
  • 一次定量HIV RNA PCR（检测限以上）
  • 一种定性 HIV RNA PCR
  • 一次总HIV核酸检测。
  • 有关此纳入标准的更多信息，请参阅协议。
• 在筛选时，母亲是未接受过 ART 的，定义为除了在之前的怀孕期间或之前的母乳喂养期间接受过 ARV 之外，之前没有接受过抗逆转录病毒治疗（即，在之前的限时期间接受过任何单一、双重或三重 ARV 方案）允许怀孕和哺乳）。 在进入研究之前允许在当前怀孕期间接受最多 14 天的抗逆转录病毒药物，以便在研究筛选期间不会延迟当前怀孕期间开始抗逆转录病毒药物。 注意：非研究 ART 可能在当前怀孕期间在研究筛选过程开始之前开始。 对于符合条件的参与者，注册必须在非研究 ART 启动后的 14 天内进行。 注意：在前一次怀孕或之前的母乳喂养期间接受抗逆转录病毒药物必须在研究开始前至少六个月结束。 在过去的任何时间收到用于暴露前预防的 TDF 或 FTC/TDF 不是排他性的（即使在进入研究前六个月内收到）。

• 在筛选时，母亲有以下实验室测试结果（基于对研究开始前 14 天内收集的样本的测试）：

  • 1 级或更低（低于正常 [ULN] 上限的 2.5 倍）丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)
  • 2 级或更低（小于或等于 ULN 的 1.8 倍）肌酐
  • 2 级或更低（大于或等于 60 mL/min）估计肌酐清除率（CrCl；Cockcroft-Gault 公式）。 有关严重性分级的指导，请参阅协议。 在研究筛选期间可能会重复实验室测试，最新结果用于资格确定。
• 在筛选和进入研究时，没有证据显示多胎妊娠或胎儿异常，这是通过最佳可用方法评估的
• 在研究开始时，胎龄为 14-28 周，定义为大于 13 周加 6 天且小于 28 整周妊娠，通过最佳可用方法估计。 注意：对于此纳入标准和之前的纳入标准，胎儿超声是首选，但出于资格确定的目的不是必需的。 如果在进入研究之前的研究筛选期间无法进行超声检查，则必须在进入研究后 14 天内进行。 正如方案中进一步解释的那样，不会根据进入研究后获得的超声检查结果退出研究。
• 在研究开始时，母亲希望在怀孕期间和产后 50 周内留在研究地点的地理区域[根据修正案 1 到 V2 添加的资格标准； 2018 年 7 月]：

• 在研究开始时，母亲报告说她在当前怀孕后至少 50 周内不希望再次怀孕，并且她愿意在此期间使用有效的避孕措施。 有效的避孕措施可能包括手术绝育（即子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或输卵管切除术）或以下任何方法：

  • 避孕宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 皮下避孕植入物
  • 孕激素注射
  • 仅含孕激素的口服避孕药
  • 联合雌孕激素口服避孕药
  • 经皮避孕贴
  • 避孕环
  • 注意：强烈推荐宫内节育器、宫内节育器、植入物和注射剂，因为它们在典型使用中的失败率较低。 建议与所有避孕方法一起使用男用或女用避孕套，以双重保护免受怀孕并避免传播 HIV 和其他性传播感染。

排除标准：

• 母亲目前被监禁或非自愿地被关在医疗机构中

• 妈妈目前正在领取：

  • 一种治疗精神疾病的精神活性药物
  • 治疗活动性肺结核
  • 活动性丙型肝炎感染的治疗
• 预计母亲在研究随访期间需要使用干扰素和/或利巴韦林治疗丙型肝炎感染

• 现场调查员或指定人员根据产妇报告和可用医疗记录确定，母亲有以下任何病史：

  • 对三种研究药物治疗方案中包含的任何抗逆转录病毒药物过敏或有临床意义的不良反应（曾经）
  • 将影响 ART 方案选择的抗逆转录病毒耐药性突变（曾经）
  • 有临床意义的心脏病和/或已知延长的校正 QT (QTc) 间期（曾经）
  • 自杀念头或企图（曾经）
  • HIV-2 感染（曾经）
  • 在当前怀孕期间确诊或疑似感染寨卡病毒
  • 在进入研究前六个月内接受过任何抗逆转录病毒药物治疗，但有两个例外：接受任何持续时间的 TDF 或 FTC/TDF 以进行暴露前预防或在当前怀孕期间接受最多 14 天的 ARV
  • 在进入研究前 14 天内收到任何违禁药物（有关更多信息，请参阅方案）
  • 进入研究前 14 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的具有临床意义的急性疾病（即可能导致住院治疗和/或不良妊娠结局的重大医疗状况）
  • 进入研究前 14 天内出现不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）或已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
  • 注意：不需要进行排除 HIV-2 感染的检测。
• 母亲或胎儿患有研究中心调查员或指定人员认为会使参与研究不安全、使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式干扰实现研究目标的任何其他情况