Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei regimi terapeutici antiretrovirali contenenti dolutegravir rispetto a quelli contenenti efavirenz nelle donne in gravidanza con infezione da HIV-1 e nei loro neonati (VESTED)

Criterio di inclusione:

• La madre è in grado di fornire un consenso informato scritto per la sua partecipazione a questo studio e per quella del bambino

• La madre ha confermato l'infezione da HIV-1 sulla base di test documentati su due campioni raccolti in momenti diversi:

  • Il campione n. 1 può essere testato utilizzando uno dei seguenti:
  • Due test anticorpali rapidi di produttori diversi o basati su principi ed epitopi diversi
  • Un test immunoenzimatico (EIA) OPPURE Western blot O test di immunofluorescenza O test di chemiluminescenza
  • Una reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HIV (PCR)
  • Una PCR HIV RNA quantitativa (al di sopra del limite di rilevamento del test)
  • Una PCR qualitativa dell'HIV RNA
  • Un test totale dell'acido nucleico dell'HIV
  • Il campione n. 2 può essere testato utilizzando uno dei seguenti:
  • Un test anticorpale rapido. Se questa opzione viene utilizzata in combinazione con due test rapidi per il campione n. 1, almeno uno dei tre test rapidi deve essere approvato dalla FDA e il terzo test rapido deve provenire da un terzo produttore o basato su un terzo principio o epitopo.
  • Un test EIA O Western blot O immunofluorescenza O test chemiluminescenza
  • Una PCR del DNA dell'HIV
  • Una PCR HIV RNA quantitativa (al di sopra del limite di rilevamento del test)
  • Una PCR qualitativa dell'HIV RNA
  • Un test totale dell'acido nucleico dell'HIV.
  • Vedere il protocollo per ulteriori informazioni su questo criterio di inclusione.
• Allo screening, la madre è naive alla terapia antiretrovirale, definita come non aver ricevuto una precedente terapia antiretrovirale diversa dagli ARV ricevuti durante precedenti gravidanze o precedenti periodi di allattamento al seno (cioè, ricezione di qualsiasi regime di ARV singolo, doppio o triplo durante precedenti periodi limitati di tempo di la gravidanza e l'allattamento sono consentiti). La ricezione di un massimo di 14 giorni di ARV durante la gravidanza in corso è consentita prima dell'ingresso nello studio in modo che l'inizio degli ARV durante la gravidanza in corso non venga ritardato durante il periodo di screening dello studio. Nota: l'ART non in studio può essere iniziata durante la gravidanza in corso prima dell'inizio del processo di screening dello studio. Per i partecipanti idonei, l'iscrizione deve avvenire entro 14 giorni dall'inizio dell'ART non allo studio. Nota: la ricezione di ARV durante una precedente gravidanza o precedente periodo di allattamento al seno deve essere conclusa almeno sei mesi prima dell'ingresso nello studio. La ricezione di TDF o FTC/TDF per la profilassi pre-esposizione in qualsiasi momento nel passato non è esclusa (anche se ricevuta entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio).

• Allo screening, la madre ha i seguenti risultati dei test di laboratorio (basati sui test dei campioni raccolti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio):

  • Grado 1 o inferiore (meno di 2,5 volte il limite superiore della norma [ULN]) alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)
  • Creatinina di grado 2 o inferiore (inferiore o uguale a 1,8 volte ULN).
  • Clearance della creatinina stimata di grado 2 o inferiore (maggiore o uguale a 60 ml/min) (CrCl; formula di Cockcroft-Gault). Vedere il protocollo per indicazioni sulla classificazione della gravità. I test di laboratorio possono essere ripetuti durante il periodo di screening dello studio, con l'ultimo risultato utilizzato per la determinazione dell'ammissibilità.
• Allo screening e all'ingresso nello studio, nessuna evidenza di gestazione multipla o anomalie fetali, come valutato con il miglior metodo disponibile
• All'ingresso nello studio, età gestazionale di 14-28 settimane, definita come superiore a 13 settimane più sei giorni e inferiore a 28 settimane completate di gestazione, stimata con il miglior metodo disponibile. Nota: per questo criterio di inclusione e per il precedente criterio di inclusione, l'ecografia fetale è preferita ma non richiesta ai fini della determinazione dell'idoneità. Se l'ecografia non può essere eseguita durante il periodo di screening dello studio prima dell'ingresso nello studio, deve essere eseguita entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. Come ulteriormente spiegato nel protocollo, i partecipanti iscritti non saranno ritirati dallo studio sulla base dei risultati ecografici ottenuti dopo l'ingresso nello studio.
• All'ingresso nello studio, la madre prevede di rimanere nell'area geografica del sito dello studio durante la gravidanza e per 50 settimane dopo il parto [Criteri di ammissibilità aggiunti per Lettera di emendamento 1 a V2; luglio 2018]:

• All'ingresso nello studio, la madre riferisce che non desidera una nuova gravidanza per almeno 50 settimane dopo la gravidanza in corso e che è disposta a utilizzare una contraccezione efficace durante questo periodo. Una contraccezione efficace può includere la sterilizzazione chirurgica (cioè isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia) o uno dei seguenti metodi:

  • Dispositivo intrauterino contraccettivo (IUD) o sistema intrauterino (IUS)
  • Impianto contraccettivo sottocutaneo
  • Iniezioni di progestinico
  • Pillole contraccettive orali solo progestiniche
  • Pillole contraccettive orali combinate a base di estrogeni e progestinici
  • Cerotti contraccettivi percutanei
  • Anelli vaginali contraccettivi
  • Nota: IUD, IUS, impianti e iniezioni sono fortemente raccomandati a causa dei loro tassi di fallimento inferiori con l'uso tipico. L'uso del preservativo maschile o femminile è raccomandato con tutti i metodi contraccettivi per la doppia protezione contro la gravidanza e per evitare la trasmissione dell'HIV e di altre infezioni a trasmissione sessuale.

Criteri di esclusione:

• La madre è attualmente incarcerata o confinata involontariamente in una struttura medica

• La madre sta attualmente ricevendo:

  • Un farmaco psicoattivo per il trattamento di una malattia psichiatrica
  • Trattamento per la tubercolosi attiva
  • Trattamento per l'infezione da epatite C attiva
• Si prevede che la madre richieda un trattamento con interferone e/o ribavirina per l'infezione da epatite C durante il periodo di follow-up dello studio

• La madre ha una storia di uno dei seguenti, come determinato dall'investigatore del sito o designato sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili:

  • Ipersensibilità o reazione avversa clinicamente significativa a uno qualsiasi degli ARV inclusi nei tre regimi farmacologici in studio (sempre)
  • Mutazioni di resistenza ai farmaci antiretrovirali che avrebbero un impatto sulla selezione del regime ART (sempre)
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o intervallo QT corretto prolungato (QTc) noto (sempre)
  • Ideazione o tentativo di suicidio (mai)
  • Infezione da HIV-2 (sempre)
  • Infezione da virus Zika, diagnosticata o sospetta, durante la gravidanza in corso
  • Ricezione di qualsiasi farmaco antiretrovirale entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio, con due eccezioni: ricezione di qualsiasi durata di TDF o FTC/TDF per la profilassi pre-esposizione o ricezione fino a 14 giorni di ARV durante la gravidanza in corso
  • Ricezione di qualsiasi farmaco proibito entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (vedere il protocollo per ulteriori informazioni)
  • Malattia acuta clinicamente significativa che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale (ovvero, condizione medica importante che potrebbe portare al ricovero in ospedale e/o a un esito avverso della gravidanza) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente) o anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Nota: non è richiesto il test per escludere l'infezione da HIV-2.
• La madre o il feto presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione del ricercatore del sito o del designato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio