Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei regimi terapeutici antiretrovirali contenenti dolutegravir rispetto a quelli contenenti efavirenz nelle donne in gravidanza con infezione da HIV-1 e nei loro neonati (VESTED)
7 luglio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Studio di fase III sull'efficacia virologica e sulla sicurezza dei regimi terapeutici antiretrovirali contenenti dolutegravir rispetto a quelli contenenti efavirenz nelle donne in gravidanza con infezione da HIV-1 e nei loro neonati
Lo scopo di questo studio era confrontare l'efficacia virologica e la sicurezza di tre regimi antiretrovirali (ARV), dolutegravir più emtricitabina/tenofovir alafenamide, dolutegravir più emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato in donne in gravidanza con HIV -1 e per confrontare la sicurezza di questi regimi per i loro neonati.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio ha confrontato l'efficacia virologica e la sicurezza di tre regimi ARV in donne in gravidanza affette da HIV: dolutegravir (DTG) più emtricitabina/tenofovir alafenamide (FTC/TAF), DTG più emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) ed efavirenz/ emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF). Lo studio ha anche confrontato la sicurezza di questi regimi per i loro bambini.
All'ingresso nello studio, le madri sono state assegnate in modo casuale a ricevere DTG più FTC/TAF (braccio 1), DTG più FTC/TDF (braccio 2) o EFV/FTC/TDF (braccio 3) durante la gravidanza, fino al parto e per 50 settimane dopo il parto.
Le madri hanno completato le visite di studio all'ingresso nello studio e ogni quattro settimane durante la gravidanza. Le visite di studio per le madri ei loro bambini sono avvenute al momento del parto ea 6, 14, 26, 38 e 50 settimane dopo il parto. Le visite per madri e neonati includevano esami fisici e prelievo di sangue. Le visite di studio selezionate includevano anche la raccolta del latte materno da madri che allattavano, la raccolta di capelli e urine, ecografie, test di gravidanza, consulenza contraccettiva e, per un sottogruppo di partecipanti, scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per le madri e i loro bambini .
Per le misurazioni dell'esito della gravidanza, madri e neonati sono stati valutati insieme come coppie madre-bambino, con qualsiasi esito tra i due conteggiato come evento (ad esempio, se un bambino è nato piccolo per l'età gestazionale, questo sarebbe un evento di esito della gravidanza per il coppia madre-bambino). Per tutte le altre misure di esito, donne e bambini sono stati valutati separatamente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
643
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gaborone, Botswana
- Molepolole CRS
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South-East District
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Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS
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Rio de Janeiro, Brasile, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
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Rio de Janeiro, Brasile, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
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Rio de Janeiro, Brasile, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4001
- Umlazi CRS
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Western Cape
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Tygerberg, Western Cape, Sud Africa, 7505
- Famcru Crs
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Chiang Mai, Tailandia, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
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Bangkoknoi
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Bangkok, Bangkoknoi, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
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Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
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Kampala, Uganda
- Baylor-Uganda CRS
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Chitungwiza, Zimbabwe
- St Mary's CRS
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Chitungwiza, Zimbabwe
- Seke North CRS
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Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- La madre è in grado di fornire un consenso informato scritto per la sua partecipazione a questo studio e per quella del bambino
La madre ha confermato l'infezione da HIV-1 sulla base di test documentati su due campioni raccolti in momenti diversi:
- Il campione n. 1 può essere testato utilizzando uno dei seguenti:
- Due test anticorpali rapidi di produttori diversi o basati su principi ed epitopi diversi
- Un test immunoenzimatico (EIA) OPPURE Western blot O test di immunofluorescenza O test di chemiluminescenza
- Una reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HIV (PCR)
- Una PCR HIV RNA quantitativa (al di sopra del limite di rilevamento del test)
- Una PCR qualitativa dell'HIV RNA
- Un test totale dell'acido nucleico dell'HIV
- Il campione n. 2 può essere testato utilizzando uno dei seguenti:
- Un test anticorpale rapido. Se questa opzione viene utilizzata in combinazione con due test rapidi per il campione n. 1, almeno uno dei tre test rapidi deve essere approvato dalla FDA e il terzo test rapido deve provenire da un terzo produttore o basato su un terzo principio o epitopo.
- Un test EIA O Western blot O immunofluorescenza O test chemiluminescenza
- Una PCR del DNA dell'HIV
- Una PCR HIV RNA quantitativa (al di sopra del limite di rilevamento del test)
- Una PCR qualitativa dell'HIV RNA
- Un test totale dell'acido nucleico dell'HIV.
- Vedere il protocollo per ulteriori informazioni su questo criterio di inclusione.
- Allo screening, la madre è naive alla terapia antiretrovirale, definita come non aver ricevuto una precedente terapia antiretrovirale diversa dagli ARV ricevuti durante precedenti gravidanze o precedenti periodi di allattamento al seno (cioè, ricezione di qualsiasi regime di ARV singolo, doppio o triplo durante precedenti periodi limitati di tempo di la gravidanza e l'allattamento sono consentiti). La ricezione di un massimo di 14 giorni di ARV durante la gravidanza in corso è consentita prima dell'ingresso nello studio in modo che l'inizio degli ARV durante la gravidanza in corso non venga ritardato durante il periodo di screening dello studio. Nota: l'ART non in studio può essere iniziata durante la gravidanza in corso prima dell'inizio del processo di screening dello studio. Per i partecipanti idonei, l'iscrizione deve avvenire entro 14 giorni dall'inizio dell'ART non allo studio. Nota: la ricezione di ARV durante una precedente gravidanza o precedente periodo di allattamento al seno deve essere conclusa almeno sei mesi prima dell'ingresso nello studio. La ricezione di TDF o FTC/TDF per la profilassi pre-esposizione in qualsiasi momento nel passato non è esclusa (anche se ricevuta entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio).
Allo screening, la madre ha i seguenti risultati dei test di laboratorio (basati sui test dei campioni raccolti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio):
- Grado 1 o inferiore (meno di 2,5 volte il limite superiore della norma [ULN]) alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)
- Creatinina di grado 2 o inferiore (inferiore o uguale a 1,8 volte ULN).
- Clearance della creatinina stimata di grado 2 o inferiore (maggiore o uguale a 60 ml/min) (CrCl; formula di Cockcroft-Gault). Vedere il protocollo per indicazioni sulla classificazione della gravità. I test di laboratorio possono essere ripetuti durante il periodo di screening dello studio, con l'ultimo risultato utilizzato per la determinazione dell'ammissibilità.
- Allo screening e all'ingresso nello studio, nessuna evidenza di gestazione multipla o anomalie fetali, come valutato con il miglior metodo disponibile
- All'ingresso nello studio, età gestazionale di 14-28 settimane, definita come superiore a 13 settimane più sei giorni e inferiore a 28 settimane completate di gestazione, stimata con il miglior metodo disponibile. Nota: per questo criterio di inclusione e per il precedente criterio di inclusione, l'ecografia fetale è preferita ma non richiesta ai fini della determinazione dell'idoneità. Se l'ecografia non può essere eseguita durante il periodo di screening dello studio prima dell'ingresso nello studio, deve essere eseguita entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. Come ulteriormente spiegato nel protocollo, i partecipanti iscritti non saranno ritirati dallo studio sulla base dei risultati ecografici ottenuti dopo l'ingresso nello studio.
- All'ingresso nello studio, la madre prevede di rimanere nell'area geografica del sito dello studio durante la gravidanza e per 50 settimane dopo il parto [Criteri di ammissibilità aggiunti per Lettera di emendamento 1 a V2; luglio 2018]:
All'ingresso nello studio, la madre riferisce che non desidera una nuova gravidanza per almeno 50 settimane dopo la gravidanza in corso e che è disposta a utilizzare una contraccezione efficace durante questo periodo. Una contraccezione efficace può includere la sterilizzazione chirurgica (cioè isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia) o uno dei seguenti metodi:
- Dispositivo intrauterino contraccettivo (IUD) o sistema intrauterino (IUS)
- Impianto contraccettivo sottocutaneo
- Iniezioni di progestinico
- Pillole contraccettive orali solo progestiniche
- Pillole contraccettive orali combinate a base di estrogeni e progestinici
- Cerotti contraccettivi percutanei
- Anelli vaginali contraccettivi
- Nota: IUD, IUS, impianti e iniezioni sono fortemente raccomandati a causa dei loro tassi di fallimento inferiori con l'uso tipico. L'uso del preservativo maschile o femminile è raccomandato con tutti i metodi contraccettivi per la doppia protezione contro la gravidanza e per evitare la trasmissione dell'HIV e di altre infezioni a trasmissione sessuale.
Criteri di esclusione:
- La madre è attualmente incarcerata o confinata involontariamente in una struttura medica
La madre sta attualmente ricevendo:
- Un farmaco psicoattivo per il trattamento di una malattia psichiatrica
- Trattamento per la tubercolosi attiva
- Trattamento per l'infezione da epatite C attiva
- Si prevede che la madre richieda un trattamento con interferone e/o ribavirina per l'infezione da epatite C durante il periodo di follow-up dello studio
La madre ha una storia di uno dei seguenti, come determinato dall'investigatore del sito o designato sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili:
- Ipersensibilità o reazione avversa clinicamente significativa a uno qualsiasi degli ARV inclusi nei tre regimi farmacologici in studio (sempre)
- Mutazioni di resistenza ai farmaci antiretrovirali che avrebbero un impatto sulla selezione del regime ART (sempre)
- Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o intervallo QT corretto prolungato (QTc) noto (sempre)
- Ideazione o tentativo di suicidio (mai)
- Infezione da HIV-2 (sempre)
- Infezione da virus Zika, diagnosticata o sospetta, durante la gravidanza in corso
- Ricezione di qualsiasi farmaco antiretrovirale entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio, con due eccezioni: ricezione di qualsiasi durata di TDF o FTC/TDF per la profilassi pre-esposizione o ricezione fino a 14 giorni di ARV durante la gravidanza in corso
- Ricezione di qualsiasi farmaco proibito entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (vedere il protocollo per ulteriori informazioni)
- Malattia acuta clinicamente significativa che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale (ovvero, condizione medica importante che potrebbe portare al ricovero in ospedale e/o a un esito avverso della gravidanza) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente) o anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Nota: non è richiesto il test per escludere l'infezione da HIV-2.
- La madre o il feto presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione del ricercatore del sito o del designato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1: DTG materno+FTC/TAF
Madri randomizzate a ricevere dolutegravir (DTG) più emtricitabina/tenofovir alafenamide (FTC/TAF) durante la gravidanza, fino al parto e per 50 settimane dopo il parto.
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Una compressa di DTG da 50 mg è stata somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
Una compressa di associazione a dose fissa (FTC 200 mg/TAF 25 mg) è stata somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2: DTG materno+FTC/TDF
Madri randomizzate a ricevere DTG più emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) durante la gravidanza, fino al parto e per 50 settimane dopo il parto.
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Una compressa di DTG da 50 mg è stata somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
Una compressa di associazione a dose fissa (FTC 200 mg/TDF 300 mg) è stata somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Braccio 3: EFV/FTC/TDF materno
Madri randomizzate a ricevere efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF) durante la gravidanza, fino al parto e per 50 settimane dopo il parto.
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Una compressa di associazione a dose fissa (EFV 600 mg/FTC 200 mg/TDF 300 mg) è stata somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
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Nessun intervento: Braccio 1 Neonati
Neonati nati da donne nel braccio 1. I neonati non hanno ricevuto direttamente l'intervento dello studio, ma potrebbero essere stati esposti al trattamento randomizzato attraverso il trasferimento placentare o del latte materno.
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Nessun intervento: Braccio 2 neonati
Neonati nati da donne nel Braccio 2. I neonati non hanno ricevuto direttamente l'intervento dello studio, ma potrebbero essere stati esposti al trattamento randomizzato attraverso il trasferimento placentare o del latte materno.
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Nessun intervento: Braccio 3 neonati
Neonati nati da donne nel Braccio 3. I neonati non hanno ricevuto direttamente l'intervento dello studio, ma potrebbero essere stati esposti al trattamento randomizzato attraverso il trasferimento placentare o del latte materno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di madri con carica virale di HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/ml al parto
Lasso di tempo: Consegna
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Percentuale di madri con carica virale plasmatica di HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/mL al parto determinata utilizzando i risultati dei test in tempo reale ottenuti presso i laboratori del sito.
Questo risultato è stato valutato nelle analisi di non inferiorità (esito primario) e di superiorità (esito secondario).
L'analisi per intenzione al trattamento ha incluso tutte le donne randomizzate che disponevano di dati sulla carica virale.
L'analisi per protocollo ha escluso le donne che hanno modificato il trattamento randomizzato (interrotto, sospeso, cambiato, aggiunto qualsiasi trattamento) prima della valutazione della carica virale al momento del parto, con l'eccezione delle donne che hanno modificato il trattamento randomizzato per l'uso di un farmaco concomitante.
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Consegna
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Percentuale di coppie madre-bambino con esito negativo della gravidanza
Lasso di tempo: Consegna
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Percentuale di coppie madre-bambino con esito avverso della gravidanza.
L'esito avverso della gravidanza include aborto spontaneo (<20 settimane di gestazione), nati morti (≥20 settimane di gestazione), parto pretermine (<37 settimane completate) o piccolo per l'età gestazionale (<10° percentile secondo gli standard INTERGROWTH 21°)
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Consegna
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Probabilità cumulativa di donne che manifestano eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 74 settimane
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La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa che le donne soffrano di eventi avversi di grado 3 o superiore, inclusi gli eventi che portano alla morte per qualsiasi causa. Il tempo al primo evento avverso materno di grado 3 o superiore è stato definito come il primo evento avverso di grado 3 o superiore verificatosi dopo la randomizzazione e prima delle 74 settimane di follow-up. Il periodo di 74 settimane è stato determinato sommando 56 settimane di follow-up postpartum alla durata media del follow-up antepartum, che era di 18 settimane. |
Dalla randomizzazione fino a 74 settimane
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Probabilità cumulativa di neonati che manifestano eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla nascita fino alla settimana 50 dopo il parto
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La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa che i neonati sperimentino eventi avversi di grado 3 o superiore, inclusi gli eventi che portano alla morte per qualsiasi causa.
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Dalla nascita fino alla settimana 50 dopo il parto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Probabilità cumulativa di donne che manifestano eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 74 settimane
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La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa che le donne soffrano di eventi avversi di grado 3 o superiore, inclusi gli eventi che portano alla morte per qualsiasi causa. Il tempo al primo evento avverso materno di grado 3 o superiore è stato definito come il primo evento avverso di grado 3 o superiore verificatosi dopo la randomizzazione e prima delle 74 settimane di follow-up. Il periodo di 74 settimane è stato determinato sommando 56 settimane di follow-up postpartum alla durata media del follow-up antepartum, che era di 18 settimane. |
Dalla randomizzazione fino a 74 settimane
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Percentuale di madri con HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL al parto misurata presso il laboratorio centrale
Lasso di tempo: Consegna
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Percentuale di madri con HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL al parto utilizzando i risultati dei test in lotti ottenuti dal laboratorio centrale
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Consegna
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Percentuale di madri con HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/mL a 50 settimane dal parto
Lasso di tempo: 50 settimane dopo il parto
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Percentuale di madri con HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/mL a 50 settimane dopo il parto utilizzando i risultati dei test in tempo reale ottenuti dai laboratori del sito
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50 settimane dopo il parto
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Tempo al primo RNA dell'HIV-1 inferiore a 200 copie/ml fino alla consegna
Lasso di tempo: Randomizzazione alla consegna
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Tempo al primo RNA virale dell'HIV-1 inferiore a 200 copie/mL attraverso la consegna, determinato utilizzando i risultati in tempo reale ottenuti dai laboratori del sito
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Randomizzazione alla consegna
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Percentuale di madri con successo virologico di HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/mL al parto in base all'algoritmo FDA Snapshot
Lasso di tempo: Consegna
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Percentuale di madri con successo virologico di HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/mL al parto in base all'algoritmo snapshot della FDA utilizzando i risultati dei test in tempo reale ottenuti dai laboratori del sito
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Consegna
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Percentuale di madri con successo virologico di HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/mL a 50 settimane dal parto in base all'algoritmo FDA Snapshot
Lasso di tempo: 50 settimane dopo il parto
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Percentuale di madri con successo virologico di HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/mL a 50 settimane dopo il parto sulla base dell'algoritmo snapshot della FDA utilizzando i risultati dei test in tempo reale ottenuti dai laboratori del sito
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50 settimane dopo il parto
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Percentuale di coppie madre-bambino con esito negativo della gravidanza
Lasso di tempo: Consegna
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Percentuale di coppie madre-bambino con esito avverso della gravidanza.
L'esito avverso della gravidanza include aborto spontaneo (<20 settimane di gestazione), nati morti (≥20 settimane di gestazione), parto pretermine (<37 settimane completate) o piccolo per l'età gestazionale (<10° percentile secondo gli standard INTERGROWTH 21st)
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Consegna
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Probabilità cumulativa di neonati che manifestano eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla nascita alla settimana 50 dopo il parto
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La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa che i neonati sperimentino eventi avversi di grado 3 o superiore, inclusi gli eventi che portano alla morte per qualsiasi causa.
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Dalla nascita alla settimana 50 dopo il parto
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Percentuale di coppie madre-bambino con esito avverso della gravidanza o anomalia congenita maggiore
Lasso di tempo: Consegna fino a 50 settimane dopo il parto
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Percentuale di coppie madre-bambino con esito avverso della gravidanza o anomalia congenita maggiore.
Gli esiti avversi della gravidanza includono aborti spontanei (<20 settimane di gestazione), nati morti (≥20 settimane di gestazione), parti pretermine (<37 settimane di gestazione) e bambini piccoli per l'età gestazionale (<10° percentile secondo gli standard INTERGROWTH 21st).
L'anomalia congenita maggiore è stata definita coerente con la definizione di malformazione fornita da Holmes e Westgate (ovvero un'anomalia strutturale con importanza chirurgica, medica o cosmetica) e valutata da un gruppo di studio interno all'oscuro del braccio di trattamento.
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Consegna fino a 50 settimane dopo il parto
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Conteggio delle coppie madre-bambino nel risultato di sicurezza composito classificato classificato
Lasso di tempo: Nascita fino a 50 settimane dopo il parto
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Gli esiti del neonato e della gravidanza sono stati classificati su una scala da 1 a 10, con le coppie madre-bambino classificate in base al peggior risultato che hanno sperimentato (la categoria peggiore è 1 e la migliore è 10): 1) Morte infantile; 2) Aborto spontaneo (<20 settimane di gestazione) o nati morti (≥20 settimane di gestazione); 3) Infezione infantile da HIV; 4) Pretermine estremamente e molto precoce (<32 settimane completate); 5) Anomalia congenita maggiore; 6) Parto pretermine (<37 settimane completate); 7) Piccoli per l'età gestazionale (<10° percentile); 8) Ricovero infantile; 9) Evento avverso infantile di grado 3 o 4; 10) Nessuna delle precedenti.
Se una coppia madre-bambino ha sperimentato più di un risultato di sicurezza, è stato riportato solo il peggiore.
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Nascita fino a 50 settimane dopo il parto
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Probabilità cumulativa di infezione infantile da HIV
Lasso di tempo: Nascita fino a 50 settimane dopo la nascita
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La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa che i bambini acquisiscano l'infezione da HIV-1 dalla nascita fino a 50 settimane dopo la nascita sulla base dei risultati del test dell'acido nucleico.
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Nascita fino a 50 settimane dopo la nascita
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Probabilità cumulativa di morti infantili
Lasso di tempo: Nascita fino a 50 settimane dopo la nascita
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La stima di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa di morte infantile dalla nascita fino a 50 settimane dopo la nascita.
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Nascita fino a 50 settimane dopo la nascita
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Cambiamento materno nella clearance della creatinina
Lasso di tempo: Dal basale a 50 settimane dopo il parto
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Variazione materna della clearance della creatinina a settimana sulla base di equazioni di stima generalizzate
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Dal basale a 50 settimane dopo il parto
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Liquidazione della creatinina infantile
Lasso di tempo: Consegna e 26 settimane dopo il parto
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Clearance della creatinina infantile basata sulla formula di Schwartz
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Consegna e 26 settimane dopo il parto
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Percentuale di madri con mutazioni di resistenza ai farmaci antiretrovirali dell'HIV-1 al momento del fallimento virologico materno
Lasso di tempo: Da 24 settimane dopo la randomizzazione fino alla settimana 50 dopo il parto
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Percentuale di madri con mutazioni di resistenza ai farmaci antiretrovirali (ARV) HIV-1 al momento del fallimento virologico materno.
Il fallimento virologico è stato definito come due cariche virali plasmatiche consecutive di HIV-1 RNA <200 copie/mL durante o dopo 24 settimane di studio.
Le mutazioni di resistenza ai farmaci sono state valutate utilizzando l'algoritmo di Stanford e tutti i regimi ARV sono stati valutati per le mutazioni.
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Da 24 settimane dopo la randomizzazione fino alla settimana 50 dopo il parto
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Conteggio di neonati con mutazioni di resistenza ai farmaci antiretrovirali dell'HIV-1 al momento della diagnosi di HIV infantile
Lasso di tempo: Dalla nascita fino a 50 settimane dopo il parto
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Conteggio dei neonati con mutazioni di resistenza ai farmaci antiretrovirali dell'HIV-1 (a qualsiasi farmaco antiretrovirale) al momento della diagnosi di HIV infantile, sulla base dei risultati degli esami del sangue di laboratorio.
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Dalla nascita fino a 50 settimane dopo il parto
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Percentuale di coppie madre-bambino con parto pretermine
Lasso di tempo: Consegna
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Percentuale di coppie madre-bambino con parti pretermine (<37 settimane di gestazione) risultanti in nati vivi
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Consegna
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Percentuale di neonati nati piccoli per età gestazionale
Lasso di tempo: Nascita
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Percentuale di neonati nati piccoli per l'età gestazionale (<10° percentile corretto per il sesso assegnato alla nascita) in base agli standard Intergrowth 21st
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Nascita
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Variazione del peso materno prima del parto
Lasso di tempo: Linea di base fino a prima del parto (fino a un giorno prima)
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Variazione del peso materno prima del parto per settimana sulla base di equazioni di stima generalizzate
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Linea di base fino a prima del parto (fino a un giorno prima)
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Variazione del peso materno dopo il parto
Lasso di tempo: Consegna a 50 settimane dopo il parto
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Variazione del peso materno dopo il parto a settimana sulla base di equazioni di stima generalizzate
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Consegna a 50 settimane dopo il parto
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Variazione del peso materno complessivo
Lasso di tempo: Dal basale a 50 settimane dopo il parto
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Variazione del peso materno a settimana sulla base di equazioni di stima generalizzate
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Dal basale a 50 settimane dopo il parto
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentage of Mothers With HIV-1 RNA Viral Load Less Than 200 Copies/mL at Delivery by Race
Lasso di tempo: Delivery
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NIH-required analysis. Percentage of mothers with plasma HIV-1 RNA viral load less than 200 copies/mL at delivery determined using real-time test results obtained at site laboratories by race using an intention-to-treat analysis. Statistical analyses could not be done the subgroups of Asian and White women due to small sample sizes and no participants with viral load equal or greater than 200 copies/mL in these groups. |
Delivery
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Percentage of Mother-infant Pairs With an Adverse Pregnancy Outcome by Maternal Race
Lasso di tempo: Delivery
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NIH-required analysis. Percentage of mother-infant pairs with an adverse pregnancy outcome by maternal race. Adverse pregnancy outcome includes spontaneous abortion (<20 weeks gestation), stillbirth (≥20 weeks gestation), preterm delivery (<37 completed weeks), or small for gestational age (<10th percentile by INTERGROWTH 21st Standards) Statistical analyses could not be done in the subgroup of pairs with mothers categorized as Other race due to small sample sizes. |
Delivery
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Cumulative Probability of Women Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Lasso di tempo: From randomization up to 74 weeks
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NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of women experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by race. Time to first maternal grade 3 or higher adverse event was defined as the first grade 3 or higher adverse event that occurred after randomization and before 74 weeks of follow-up. The timeframe of 74 weeks was determined by adding up 56 weeks of postpartum follow-up to the mean duration of antepartum follow-up, which was 18 weeks. Statistical analyses could not be done among the subgroup of Asian women due to small sample sizes. |
From randomization up to 74 weeks
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Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Lasso di tempo: From birth through Week 50 postpartum
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NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause, by race. Statistical analyses could not be done among the subgroups of infants with Asian, White, and Other race due to small sample sizes and insufficient number of participants with events. |
From birth through Week 50 postpartum
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Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Sex
Lasso di tempo: From birth through Week 50 postpartum
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NIH-required analysis.
The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by sex.
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From birth through Week 50 postpartum
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Shahin Lockman, MD, MSc, Harvard T.H. Chan School of Public Health and Brigham and Women's Hospital
- Cattedra di studio: Lameck Chinula, MBBS, MMED, FCOG, Kamuzu Central Hospital in Lilongwe, Malawi
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lockman S, Brummel SS, Ziemba L, Stranix-Chibanda L, McCarthy K, Coletti A, Jean-Philippe P, Johnston B, Krotje C, Fairlie L, Hoffman RM, Sax PE, Moyo S, Chakhtoura N, Stringer JS, Masheto G, Korutaro V, Cassim H, Mmbaga BT, Joao E, Hanley S, Purdue L, Holmes LB, Momper JD, Shapiro RL, Thoofer NK, Rooney JF, Frenkel LM, Amico KR, Chinula L, Currier J; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide fumarate or tenofovir disoproxil fumarate, and efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate HIV antiretroviral therapy regimens started in pregnancy (IMPAACT 2010/VESTED): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1276-1292. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00314-7.
- Masheto G, Brummel SS, Ziemba L, Shepherd J, Mbengeranwa T, Igawa L, Coletti A, Mukura D, Rossouw L, Theron G, Krotje C, Jean-Philippe P, Chakhtoura N, Cassim H, Mathiba SR, Maena J, Murtaugh W, Fairlie L, Currier J, Hoffman R, Chinula L, Sax PE, Stranix-Chibanda L, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Markers of Maternal Bone and Renal Toxicity Through 50 Weeks Postpartum: IMPAACT 2010 (VESTED) Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Oct 1;97(2):172-179. doi: 10.1097/QAI.0000000000003478.
- Eke AC, Brummel SS, Aliyu MH, Stranix-Chibanda L, Eleje GU, Ezebialu IU, Korutaro V, Wabwire D, Matubu A, Mbengeranwa T, Chakhtoura N, Chinula L, McCarthy K, Knowles K, Krotje C, Linton MF, Dooley KE, Sax PE, Brown T, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team. Lipid and Glucose Profiles in Pregnant Women With HIV on Tenofovir-based Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2025 Mar 17;80(3):594-601. doi: 10.1093/cid/ciae441.
- Jacobson DL, Crider KS, DeMarrais P, Brummel S, Zhang M, Pfeiffer CM, Moore CA, McCarthy K, Johnston B, Mohammed T, Vhembo T, Kabugho E, Muzorah GA, Cassim H, Fairlie L, Machado ES, Ngocho JS, Shapiro RL, Serghides L, Chakhtoura N, Chinula L, Lockman S. Dolutegravir- Versus Efavirenz-Based Treatment in Pregnancy: Impact on Red Blood Cell Folate Concentrations in Pregnant Women and Their Infants. J Infect Dis. 2024 Nov 15;230(5):1224-1234. doi: 10.1093/infdis/jiae308.
- Chinula L, Ziemba L, Brummel S, McCarthy K, Coletti A, Krotje C, Johnston B, Knowles K, Moyo S, Stranix-Chibanda L, Hoffman R, Sax PE, Stringer J, Chakhtoura N, Jean-Philippe P, Korutaro V, Cassim H, Fairlie L, Masheto G, Boyce C, Frenkel LM, Amico KR, Purdue L, Shapiro R, Mmbaga BT, Patel F, van Wyk J, Rooney JF, Currier JS, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of three antiretroviral therapy regimens started in pregnancy up to 50 weeks post partum: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet HIV. 2023 Jun;10(6):e363-e374. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00061-9. Epub 2023 May 8.
Collegamenti utili
- Study website
- The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017, was used
- Intergrowth 21st Standards, including reference for infants small for gestational age
- FDA Snapshot algorithm
- Definition for major congenital anomalies
- Schwartz formula for calculating infant creatinine clearance
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 gennaio 2018
Completamento primario (Effettivo)
3 ottobre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
3 ottobre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 febbraio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 febbraio 2017
Primo Inserito (Stimato)
9 febbraio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 luglio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Infezioni da HIV
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Preparati farmaceutici
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Purine
- Deossictidina
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Composti organofosfori
- Nucleosidi
- Ossazine
- Deossiribonucleosidi
- Organofosfonati
- Adenina
- Combinazioni di droga
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Combinazione di farmaci Emtricitabina, Tenofovir disoproxil fumarato
- Combinazione di farmaci Efavirenz, Emtricitabina, Tenofovir disoproxil fumarato
- Dolutegravir
- emtricitabine tenofovir alafenamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMPAACT 2010
- 30129 (Identificatore di registro: DAIDS-ES Registry Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione
Periodo di condivisione IPD
A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial Network (IMPAACT) Network da parte del NIH
Criteri di accesso alla condivisione IPD
- Con cui? Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dalla rete IMPAACT.
- Per quali tipi di analisi? Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dalla Rete IMPAACT.
- Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati? I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo IMPAACT "Data Request" all'indirizzo: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un IMPAACT Data Use Agreement prima di ricevere i dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .