Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​dolutegravir-holdige versus efavirenz-holdige antiretrovirale terapiregimer hos HIV-1-inficerede gravide kvinder og deres spædbørn (VESTED)

Inklusionskriterier:

• Mor er i stand til at give skriftligt informeret samtykke til hendes og hendes spædbarns deltagelse i denne undersøgelse

• Mor har bekræftet HIV-1-infektion baseret på dokumenteret test af to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter:

  • Prøve #1 kan testes ved hjælp af en af ​​følgende:
  • To hurtige antistoftest fra forskellige producenter eller baseret på forskellige principper og epitoper
  • Ét enzymimmunoassay (EIA) ELLER Western blot ELLER immunfluorescensassay ELLER kemiluminescensassay
  • Én HIV DNA polymerase kædereaktion (PCR)
  • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grænsen for detektion af analysen)
  • Én kvalitativ HIV RNA PCR
  • En samlet HIV-nukleinsyretest
  • Prøve #2 kan testes ved hjælp af en af ​​følgende:
  • En hurtig antistoftest. Hvis denne mulighed bruges i kombination med to hurtige test for prøve #1, skal mindst én af de tre hurtige test være FDA-godkendt, og den tredje hurtige test skal være fra en tredje producent eller baseret på et tredje princip eller epitop.
  • Ét EIA ELLER Western blot ELLER immunfluorescensassay ELLER kemiluminescensassay
  • Én HIV DNA PCR
  • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grænsen for detektion af analysen)
  • Én kvalitativ HIV RNA PCR
  • En samlet HIV-nukleinsyretest.
  • Se protokollen for mere information om dette inklusionskriterium.
• Ved screening er moderen ART-naiv, defineret som at have ikke modtaget tidligere antiretroviral behandling bortset fra ARV'er modtaget under tidligere graviditeter eller tidligere amningsperioder (dvs. modtagelse af et enkelt, dobbelt eller tredobbelt ARV-regime i tidligere tidsbegrænsede perioder med graviditet og amning er tilladt). Modtagelse af op til 14 dages ARV'er under den aktuelle graviditet er tilladt før studiestart, således at påbegyndelse af ARV'er under den aktuelle graviditet ikke forsinkes i undersøgelsesscreeningsperioden. Bemærk: Ikke-studie ART kan påbegyndes i den aktuelle graviditet før påbegyndelse af undersøgelsesscreeningsprocessen. For kvalificerede deltagere skal tilmelding ske inden for 14 dage efter påbegyndelse af ikke-studie ART. Bemærk: Modtagelse af ARV'er under en tidligere graviditet eller tidligere amningsperiode skal være afsluttet mindst seks måneder før studiestart. Modtagelse af TDF eller FTC/TDF til præ-eksponeringsprofylakse på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden er ikke udelukkende (selvom modtaget inden for seks måneder før studiestart).

• Ved screening har mor følgende laboratorietestresultater (baseret på test af prøver indsamlet inden for 14 dage før studiestart):

  • Grad 1 eller lavere (mindre end 2,5 gange øvre grænse for normal [ULN]) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
  • Grad 2 eller lavere (mindre end eller lig med 1,8 gange ULN) kreatinin
  • Grad 2 eller lavere (større end eller lig med 60 ml/min) estimeret kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault formel). Se protokollen for vejledning om sværhedsgrad. Laboratorietests kan gentages i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden, hvor det seneste resultat bruges til at bestemme egnetheden.
• Ved screening og ved studiestart, ingen tegn på flerfoldsdrægtighed eller føtale anomalier, vurderet ved den bedste tilgængelige metode
• Ved studiestart, svangerskabsalder på 14-28 uger, defineret som mere end 13 uger plus seks dage og mindre end 28 afsluttede svangerskabsuger, estimeret ved den bedste tilgængelige metode. Bemærk: For dette inklusionskriterium og det tidligere inklusionskriterium er føtal ultralyd at foretrække, men ikke påkrævet med henblik på berettigelsesbestemmelse. Hvis ultralyd ikke kan udføres i undersøgelsesscreeningsperioden før undersøgelsens start, skal den udføres inden for 14 dage efter undersøgelsens start. Som yderligere forklaret i protokollen, vil tilmeldte deltagere ikke blive trukket tilbage fra undersøgelsen baseret på ultralydsfund opnået efter undersøgelsesindtræden.
• Ved studiestart forventer mor at forblive i det geografiske område af undersøgelsesstedet under graviditeten og i 50 uger efter fødslen [Kvalificeringskriterier tilføjet pr. ændringsskrivelse 1 til V2; juli 2018]:

• Ved studiestart fortæller mor, at hun ikke ønsker at blive gravid igen i mindst 50 uger efter sin nuværende graviditet, og at hun er villig til at bruge effektiv prævention i denne periode. Effektiv prævention kan omfatte kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi) eller en af ​​følgende metoder:

  • Svangerskabsforebyggende intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Subdermalt præventionsimplantat
  • Gestageninjektioner
  • Progestogen kun p-piller
  • Kombineret østrogen og gestagen p-piller
  • Perkutane præventionsplastre
  • Svangerskabsforebyggende vaginale ringe
  • Bemærk: IUD'er, IUS'er, implantater og injektioner anbefales kraftigt på grund af deres lavere fejlfrekvens ved typisk brug. Det anbefales at bruge kondom til mænd eller kvinder sammen med alle præventionsmetoder til dobbelt beskyttelse mod graviditet og for at undgå overførsel af HIV og andre seksuelt overførte infektioner.

Ekskluderingskriterier:

• Mor er i øjeblikket fængslet eller ufrivilligt indespærret på en medicinsk facilitet

• Mor modtager i øjeblikket:

  • En psykoaktiv medicin til behandling af en psykiatrisk sygdom
  • Behandling af aktiv tuberkulose
  • Behandling for aktiv hepatitis C-infektion
• Moderen forventes at kræve behandling med interferon og/eller ribavirin for hepatitis C-infektion i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode

• Mor har en historie med et eller flere af følgende, som bestemt af stedets efterforsker eller udpegede baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler:

  • Overfølsomhed eller klinisk signifikant bivirkning over for nogen af ​​de ARV'er, der er inkluderet i de tre lægemiddelregimer i undersøgelsen (nogensinde)
  • Antiretrovirale lægemiddelresistensmutationer, der ville påvirke udvælgelsen af ​​ART-regimen (nogensinde)
  • Klinisk signifikant hjertesygdom og/eller kendt forlænget korrigeret QT (QTc) interval (nogensinde)
  • Selvmordstanker eller -forsøg (nogensinde)
  • HIV-2 infektion (nogensinde)
  • Zika-virusinfektion, diagnosticeret eller mistænkt, under den aktuelle graviditet
  • Modtagelse af enhver antiretroviral medicin inden for seks måneder før studiestart, med to undtagelser: modtagelse af enhver varighed af TDF eller FTC/TDF til præ-eksponeringsprofylakse eller modtagelse af op til 14 dage med ARV'er under den aktuelle graviditet
  • Modtagelse af enhver forbudt medicin inden for 14 dage før studiestart (se protokollen for mere information)
  • Klinisk signifikant akut sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse (dvs. alvorlig medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil føre til hospitalsindlæggelse og/eller til et ugunstigt graviditetsudfald) inden for 14 dage før studiestart
  • Ustabil leversygdom (defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot) eller kendte galde abnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) inden for 14 dage før studiestart
  • Bemærk: Testning for at udelukke HIV-2-infektion er ikke påkrævet.
• Mor eller foster har en hvilken som helst anden tilstand, der efter stedets efterforsker eller udpegede vurdering ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.