Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til dolutegravir-holdige versus efavirenz-holdige antiretrovirale terapiregimer hos HIV-1-infiserte gravide kvinner og deres spedbarn (VESTED)

Inklusjonskriterier:

• Mor kan gi skriftlig informert samtykke for hennes og spedbarnets deltakelse i denne studien

• Mor har bekreftet HIV-1-infeksjon basert på dokumentert testing av to prøver samlet på forskjellige tidspunkter:

  • Prøve nr. 1 kan testes med ett av følgende:
  • To raske antistofftester fra ulike produsenter eller basert på ulike prinsipper og epitoper
  • Én enzymimmunanalyse (EIA) ELLER Western blot ELLER immunfluorescensanalyse ELLER kjemiluminescensanalyse
  • Én HIV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grensen for deteksjon av analysen)
  • Én kvalitativ HIV RNA PCR
  • En total HIV-nukleinsyretest
  • Prøve #2 kan testes ved å bruke ett av følgende:
  • En rask antistofftest. Hvis dette alternativet brukes i kombinasjon med to hurtigtester for prøve #1, må minst én av de tre hurtigtestene være FDA-godkjent og den tredje hurtigtesten må være fra en tredje produsent eller basert på et tredje prinsipp eller epitop.
  • Én EIA ELLER Western blot ELLER immunfluorescensanalyse ELLER kjemiluminescensanalyse
  • En HIV DNA PCR
  • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grensen for deteksjon av analysen)
  • Én kvalitativ HIV RNA PCR
  • En total HIV-nukleinsyretest.
  • Se protokollen for mer informasjon om dette inkluderingskriteriet.
• Ved screening er mor ART-naiv, definert som å ikke ha mottatt tidligere antiretroviral behandling annet enn ARV-er mottatt under tidligere svangerskap eller tidligere ammingsperioder (dvs. mottak av et enkelt, dobbelt eller trippel ARV-regime i tidligere tidsbegrensede perioder med graviditet og amming er tillatt). Mottak av opptil 14 dager med ARVs under inneværende graviditet er tillatt før studiestart, slik at initiering av ARVs under inneværende graviditet ikke forsinkes i løpet av studiescreeningsperioden. Merk: Ikke-studie ART kan startes i den nåværende graviditeten før initiering av studiescreeningsprosessen. For kvalifiserte deltakere må påmeldingen skje innen 14 dager etter ikke-studiet ART-start. Merk: Mottak av ARVs under en tidligere graviditet eller tidligere ammingsperiode må være avsluttet minst seks måneder før studiestart. Mottak av TDF eller FTC/TDF for pre-eksponeringsprofylakse når som helst tidligere er ikke ekskluderende (selv om mottatt innen seks måneder før studiestart).

• Ved screening har mor følgende laboratorietestresultater (basert på testing av prøver samlet innen 14 dager før studiestart):

  • Grad 1 eller lavere (mindre enn 2,5 ganger øvre grense for normal [ULN]) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
  • Grad 2 eller lavere (mindre enn eller lik 1,8 ganger ULN) kreatinin
  • Grad 2 eller lavere (større enn eller lik 60 ml/min) estimert kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault formel). Se protokollen for veiledning om alvorlighetsgrad. Laboratorietester kan gjentas i løpet av studiescreeningsperioden, med det siste resultatet brukt for kvalifiseringsbestemmelse.
• Ved screening og ved studiestart, ingen bevis for flerfoldsdrektighet eller føtale anomalier, vurdert ved beste tilgjengelige metode
• Ved studiestart, svangerskapsalder på 14-28 uker, definert som mer enn 13 uker pluss seks dager og mindre enn 28 fullførte svangerskapsuker, estimert etter beste tilgjengelige metode. Merk: For dette inklusjonskriteriet og det forrige inklusjonskriteriet er føtal ultralyd foretrukket, men ikke nødvendig for å avgjøre kvalifisering. Hvis ultralyd ikke kan utføres i løpet av studiescreeningsperioden før studiestart, må det utføres innen 14 dager etter studiestart. Som nærmere forklart i protokollen, vil ikke deltakere trekkes fra studien basert på ultralydfunn oppnådd etter studiestart.
• Ved studiestart forventer mor å forbli i det geografiske området av studiestedet under svangerskapet og i 50 uker etter fødselen [Kvalifikasjonskriterier lagt til per endringsbrev 1 til V2; juli 2018]:

• Ved studiestart melder mor at hun ikke ønsker å bli gravid igjen i minst 50 uker etter nåværende svangerskap og at hun er villig til å bruke effektiv prevensjon i denne perioden. Effektiv prevensjon kan omfatte kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi) eller en av følgende metoder:

  • Prevensjonsmiddel (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Subdermalt prevensjonsimplantat
  • Gestageninjeksjoner
  • Kun gestagen p-piller
  • Kombinerte østrogen og gestagen p-piller
  • Perkutane prevensjonsplaster
  • Prevensjonsvaginale ringer
  • Merk: IUDer, IUS-er, implantater og injeksjoner anbefales sterkt på grunn av deres lavere feilfrekvens ved vanlig bruk. Kondomer for menn og kvinner anbefales sammen med alle prevensjonsmetoder for dobbel beskyttelse mot graviditet og for å unngå overføring av HIV og andre seksuelt overførbare infeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Mor er for tiden fengslet eller ufrivillig innesperret i et medisinsk anlegg

• Mor mottar for tiden:

  • Et psykoaktivt medikament for behandling av en psykiatrisk sykdom
  • Behandling for aktiv tuberkulose
  • Behandling for aktiv hepatitt C-infeksjon
• Mor forventes å trenge behandling med interferon og/eller ribavirin for hepatitt C-infeksjon i løpet av studieoppfølgingsperioden

• Mor har en historie med noe av følgende, som bestemt av stedets etterforsker eller utpekt basert på mors rapport og tilgjengelige medisinske journaler:

  • Overfølsomhet eller klinisk signifikant bivirkning mot noen av ARV-ene inkludert i de tre studiemedikamentregimene (noen gang)
  • Antiretrovirale medikamentresistensmutasjoner som vil påvirke valg av ART-regime (noen gang)
  • Klinisk signifikant hjertesykdom og/eller kjent forlenget korrigert QT (QTc) intervall (noen gang)
  • Selvmordstanker eller -forsøk (noen gang)
  • HIV-2-infeksjon (noen gang)
  • Zika-virusinfeksjon, diagnostisert eller mistenkt, under pågående graviditet
  • Mottak av antiretrovirale medisiner innen seks måneder før studiestart, med to unntak: mottak av en hvilken som helst varighet av TDF eller FTC/TDF for pre-eksponeringsprofylakse eller mottak av opptil 14 dager med ARVs under inneværende graviditet
  • Mottak av forbudt medisin innen 14 dager før studiestart (se protokollen for mer informasjon)
  • Klinisk signifikant akutt sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse (dvs. alvorlig medisinsk tilstand som sannsynligvis vil føre til sykehusinnleggelse og/eller til et ugunstig graviditetsutfall) innen 14 dager før studiestart
  • Ustabil leversykdom (definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott) eller kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) innen 14 dager før studiestart
  • Merk: Testing for å utelukke HIV-2-infeksjon er ikke nødvendig.
• Mor eller foster har en hvilken som helst annen tilstand som, etter stedets etterforsker eller utpekt, ville gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene