Оценка эффективности и безопасности схем антиретровирусной терапии, содержащих долутегравир, по сравнению с эфавирензсодержащими, у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин и их детей (VESTED)

Критерии включения:

• Мать может предоставить письменное информированное согласие на участие ее и ее ребенка в этом исследовании.

• Мать подтвердила инфекцию ВИЧ-1 на основании задокументированного тестирования двух образцов, взятых в разные моменты времени:

  • Образец № 1 может быть испытан с использованием любого из следующего:
  • Два экспресс-теста на антитела от разных производителей или на основе разных принципов и эпитопов
  • Один иммуноферментный анализ (ИФА) ИЛИ Вестерн-блоттинг ИЛИ иммунофлуоресцентный анализ ИЛИ хемилюминесцентный анализ
  • Одна ДНК-полимеразная цепная реакция ВИЧ (ПЦР)
  • Одна количественная ПЦР РНК ВИЧ (выше предела обнаружения анализа)
  • Одна качественная ПЦР на РНК ВИЧ
  • Один общий тест на нуклеиновые кислоты ВИЧ
  • Образец № 2 может быть испытан с использованием любого из следующего:
  • Один экспресс-тест на антитела. Если этот вариант используется в сочетании с двумя экспресс-тестами для Образца № 1, по крайней мере один из трех экспресс-тестов должен быть одобрен FDA, а третий экспресс-тест должен быть произведен третьим производителем или основан на третьем принципе или эпитопе.
  • Один ИФА ИЛИ вестерн-блоттинг ИЛИ иммунофлуоресцентный анализ ИЛИ хемилюминесцентный анализ
  • Одна ПЦР ДНК ВИЧ
  • Одна количественная ПЦР РНК ВИЧ (выше предела обнаружения анализа)
  • Одна качественная ПЦР на РНК ВИЧ
  • Один тест на общую нуклеиновую кислоту ВИЧ.
  • См. протокол для получения дополнительной информации об этом критерии включения.
• На момент скрининга мать не получала АРТ, что определяется как не получавшая ранее антиретровирусную терапию, кроме АРВ-препаратов, которые получали во время предыдущих беременностей или предыдущих периодов грудного вскармливания (т. беременность и кормление грудью разрешены). До включения в исследование разрешается прием АРВ-препаратов в течение 14 дней во время текущей беременности, чтобы не отложить начало приема АРВ-препаратов во время текущей беременности в течение скринингового периода исследования. Примечание. Неисследуемая АРТ может быть начата во время текущей беременности до начала процесса скрининга в рамках исследования. Для правомочных участников зачисление должно произойти в течение 14 дней после начала АРТ, не связанной с исследованием. Примечание. Прием АРВ-препаратов во время предшествующей беременности или предшествующего периода грудного вскармливания должен быть завершен не менее чем за шесть месяцев до включения в исследование. Получение TDF или FTC/TDF для доконтактной профилактики в любое время в прошлом не является исключением (даже если они были получены в течение шести месяцев до включения в исследование).

• При скрининге мать имеет следующие результаты лабораторных анализов (на основе анализа образцов, собранных в течение 14 дней до включения в исследование):

  • Уровень 1 или ниже (менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]) аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
  • Уровень 2 или ниже (меньше или равно 1,8 раза выше ВГН) креатинина
  • Оценка клиренса креатинина 2 степени или ниже (больше или равна 60 мл/мин) (CrCl; формула Кокрофта-Голта). См. протокол для руководства по степени серьезности. Лабораторные тесты могут быть повторены в течение периода скрининга исследования, при этом последний результат будет использоваться для определения приемлемости.
• При скрининге и при включении в исследование отсутствие признаков многоплодной беременности или аномалий развития плода по оценке с помощью наилучшего доступного метода.
• При включении в исследование гестационный возраст 14-28 недель, определяемый как более 13 недель плюс шесть дней и менее 28 полных недель беременности, оцениваемый с помощью наилучшего доступного метода. Примечание. Для этого критерия включения и предыдущего критерия включения УЗИ плода является предпочтительным, но не обязательным для целей определения приемлемости. Если УЗИ не может быть выполнено в период скрининга перед включением в исследование, оно должно быть выполнено в течение 14 дней после включения в исследование. Как далее поясняется в протоколе, зачисленные участники не будут исключены из исследования на основании результатов ультразвукового исследования, полученных после включения в исследование.
• При включении в исследование мать предполагает оставаться в географическом районе исследовательского центра во время беременности и в течение 50 недель после родов [Критерии приемлемости добавлены в соответствии с Письмом о поправках 1 к V2; июль 2018]:

• При включении в исследование мать сообщает, что она не желает снова забеременеть в течение по крайней мере 50 недель после текущей беременности и что она готова использовать эффективные средства контрацепции в течение этого периода. Эффективная контрацепция может включать хирургическую стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или сальпингэктомию) или любой из следующих методов:

  • Противозачаточное внутриматочное средство (ВМС) или внутриматочная система (ВМС)
  • Подкожный контрацептивный имплантат
  • Инъекции прогестагена
  • Только прогестагенные оральные контрацептивы
  • Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы.
  • Пластыри для чрескожной контрацепции
  • Противозачаточные вагинальные кольца
  • Примечание. ВМС, ВМС, имплантаты и инъекции настоятельно рекомендуются из-за более низкой частоты неудач при обычном использовании. Использование мужских или женских презервативов рекомендуется со всеми методами контрацепции для двойной защиты от беременности и предотвращения передачи ВИЧ и других инфекций, передающихся половым путем.

Критерий исключения:

• Мать в настоящее время находится в заключении или принудительно помещена в медицинское учреждение.

• В настоящее время мама получает:

  • Психоактивный препарат для лечения психического заболевания
  • Лечение активного туберкулеза
  • Лечение активного гепатита С
• Ожидается, что матери потребуется лечение интерфероном и/или рибавирином для лечения гепатита С в период последующего наблюдения.

• У матери в анамнезе было любое из следующего, что было определено следователем или назначенным лицом на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей:

  • Гиперчувствительность или клинически значимая побочная реакция на любой из АРВ-препаратов, включенных в три исследуемые схемы лечения (когда-либо)
  • Мутации устойчивости к антиретровирусным препаратам, которые могут повлиять на выбор схемы АРТ (когда-либо)
  • Клинически значимое заболевание сердца и/или известный удлиненный корригированный интервал QT (QTc) (когда-либо)
  • Суицидальные мысли или попытки (когда-либо)
  • Инфекция ВИЧ-2 (когда-либо)
  • Вирусная инфекция Зика, диагностированная или подозреваемая во время текущей беременности
  • Получение любого антиретровирусного препарата в течение шести месяцев до включения в исследование, за двумя исключениями: прием любой продолжительности TDF или FTC/TDF для доконтактной профилактики или прием АРВ-препаратов в течение 14 дней во время текущей беременности.
  • Получение любого запрещенного лекарства в течение 14 дней до включения в исследование (дополнительную информацию см. в протоколе)
  • Клинически значимое острое заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации (т. е. серьезное заболевание, которое может привести к госпитализации и/или неблагоприятному исходу беременности) в течение 14 дней до включения в исследование
  • Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи) или известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) в течение 14 дней до включения в исследование
  • Примечание. Тестирование для исключения инфекции ВИЧ-2 не требуется.
• У матери или плода есть какое-либо другое заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, сделает участие в исследовании небезопасным, усложнит интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешает достижению целей исследования.