A dolutegravir tartalmú és az efavirenz tartalmú antiretrovirális terápiás sémák hatékonyságának és biztonságosságának értékelése HIV-1-fertőzött terhes nőknél és csecsemőiknél (VESTED)
2026. július 7. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
III. fázisú vizsgálat a dolutegravir tartalmú versus efavirenz tartalmú antiretrovirális terápiás sémák virológiai hatékonyságáról és biztonságosságáról HIV-1-fertőzött terhes nőknél és csecsemőiknél
Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy összehasonlítsa három antiretrovirális (ARV) kezelési rend, a dolutegravir plusz emtricitabin/tenofovir-alafenamid, dolutegravir és emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát, valamint az efavirenz/emtricitabin/diszoproxin/ HIV-vel élő terhes nők virológiai hatékonyságát és biztonságosságát. -1, és összehasonlítani e kezelések biztonságosságát csecsemőik számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez a vizsgálat három ARV-kezelés virológiai hatékonyságát és biztonságosságát hasonlította össze HIV-fertőzött terhes nőknél: dolutegravir (DTG) plusz emtricitabin/tenofovir-alafenamid (FTC/TAF), DTG plusz emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (FTC/TDF/) és efavirenz. emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (EFV/FTC/TDF). A tanulmány ezen kezelések biztonságosságát is összehasonlította csecsemőik számára.
A vizsgálatba való belépéskor az anyákat véletlenszerűen besorolták, hogy kapjanak DTG plusz FTC/TAF (1. kar), DTG plusz FTC/TDF (2. kar), vagy EFV/FTC/TDF (3. kar) a terhesség alatt, a szülésig és 50 héttel a szülés után.
Az anyák tanulmányi látogatásokat végeztek a vizsgálatba való belépéskor és a terhesség alatt négyhetente. Az anyák és csecsemőik tanulmányi látogatására a szüléskor és a szülés utáni 6., 14., 26., 38. és 50. héten került sor. Az anyák és csecsemők látogatása fizikális vizsgálatokat és vérvételt tartalmazott. A kiválasztott tanulmányi látogatások magukban foglalták az anyatej gyűjtését a szoptató anyáktól, a haj- és vizeletgyűjtést, az ultrahangos vizsgálatokat, a terhességi tesztelést, a fogamzásgátlási tanácsadást, valamint a résztvevők egy részében az anyák és csecsemőik számára kettős energiájú röntgenabszorpciós (DXA) vizsgálatokat. .
A terhesség kimenetelére vonatkozó méréseknél az anyákat és a csecsemőket együtt, anya-csecsemő párokként értékelték, és a kettő közötti bármilyen eredmény eseménynek számít (például ha egy csecsemő a terhességi korhoz képest kicsinek született, ez a terhesség kimenetelének eseménye lenne a anya-csecsemő pár). Az összes többi eredménymutató esetében a nőket és a csecsemőket külön értékelték.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
643
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Molepolole CRS
-
-
South-East District
-
Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazília, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brazília, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brazília, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Dél-Afrika, 4001
- Umlazi CRS
-
-
Western Cape
-
Tygerberg, Western Cape, Dél-Afrika, 7505
- Famcru Crs
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzánia
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaiföld, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiang Mai, Thaiföld, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thaiföld, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor-Uganda CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- St Mary's CRS
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- Seke North CRS
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az anya írásos beleegyezését tudja adni neki és csecsemőjének ebben a vizsgálatban való részvételéhez
Az anya HIV-1 fertőzést igazolt két különböző időpontban gyűjtött minta dokumentált tesztelése alapján:
- Az 1. minta a következők bármelyikével tesztelhető:
- Két gyors antitest teszt különböző gyártóktól, vagy különböző elveken és epitópokon alapul
- Egy enzim immunoassay (EIA) VAGY Western blot VAGY immunofluoreszcencia vizsgálat VAGY kemilumineszcencia vizsgálat
- Egy HIV DNS polimeráz láncreakció (PCR)
- Egy kvantitatív HIV RNS PCR (a vizsgálat kimutatási határa felett)
- Egy kvalitatív HIV RNS PCR
- Egy teljes HIV nukleinsav teszt
- A 2. minta a következők bármelyikével tesztelhető:
- Egy gyors antitest teszt. Ha ezt a lehetőséget az 1. minta két gyorstesztjével kombinálva alkalmazzák, a három gyorsteszt közül legalább az egyiknek az FDA által jóváhagyottnak kell lennie, a harmadik gyorstesztnek pedig egy harmadik gyártótól kell származnia, vagy egy harmadik elven vagy epitópon kell alapulnia.
- Egy EIA VAGY Western blot VAGY immunofluoreszcens vizsgálat VAGY kemilumineszcencia vizsgálat
- Egy HIV DNS PCR
- Egy kvantitatív HIV RNS PCR (a vizsgálat kimutatási határa felett)
- Egy kvalitatív HIV RNS PCR
- Egy teljes HIV nukleinsav teszt.
- Erről a felvételi feltételről további információt a protokollban talál.
- A szűrés során az anya ART-naiv, azaz nem kapott korábbi antiretrovirális kezelést, kivéve a korábbi terhességek vagy a szoptatás korábbi időszakai során kapott antiretrovirális terápiát (azaz egyetlen, kettős vagy háromszoros ARV-kezelésben részesült a megelőző, korlátozott ideig tartó időszakban) terhesség és szoptatás megengedett). A jelenlegi terhesség alatt legfeljebb 14 napos ARV-k átvétele megengedett a vizsgálatba való belépés előtt, hogy az ARV-k megkezdése a jelenlegi terhesség alatt ne késlekedjen a vizsgálati szűrési időszak alatt. Megjegyzés: A vizsgálaton kívüli ART a jelenlegi terhességben is megkezdhető a vizsgálati szűrési folyamat megkezdése előtt. A jogosult résztvevőknek a nem tanulmányi ART megkezdését követő 14 napon belül be kell jelentkezniük. Megjegyzés: A korábbi terhesség vagy a szoptatás korábbi időszakában az ARV-k átvételét legalább hat hónappal a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni. A TDF vagy FTC/TDF expozíció előtti profilaxisra történő átvétele a múltban nem kizáró ok (még akkor sem, ha a vizsgálatba való belépés előtt hat hónapon belül megkapta).
A szűréskor az anya a következő laboratóriumi vizsgálati eredményekkel rendelkezik (a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül gyűjtött minták vizsgálata alapján):
- 1. fokozatú vagy alacsonyabb (a normálérték felső határának kevesebb mint 2,5-szerese) alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)
- 2. fokozatú vagy alacsonyabb (kevesebb, mint az ULN 1,8-szorosa vagy egyenlő) kreatinin
- 2. fokozatú vagy alacsonyabb (nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc) becsült kreatinin-clearance (CrCl; Cockcroft-Gault képlet). Tekintse meg a protokollt a súlyossági besorolással kapcsolatos útmutatásért. A laboratóriumi vizsgálatok megismételhetők a vizsgálati szűrési időszak alatt, a legfrissebb eredmény felhasználásával a jogosultság meghatározásához.
- A szűréskor és a vizsgálatba való belépéskor nincs bizonyíték többes terhességre vagy magzati rendellenességekre, amint azt a legjobb elérhető módszerrel értékelték
- A vizsgálatba való belépéskor a terhességi kor 14-28 hetes, amely több mint 13 hét plusz 6 nap és kevesebb mint 28 teljes hét terhesség, a legjobb elérhető módszerrel becsülve. Megjegyzés: Ennél a felvételi feltételnél és az előző felvételi feltételnél a magzati ultrahang az előnyben részesített, de nem szükséges a jogosultság meghatározásához. Ha a vizsgálatba való belépés előtti vizsgálati szűrési időszakban nem végezhető ultrahang, akkor azt a vizsgálatba lépést követő 14 napon belül el kell végezni. Amint a protokollban részletesen kifejtik, a beiratkozott résztvevőket nem vonják vissza a vizsgálatból a vizsgálatba való belépés után kapott ultrahang-leletek alapján.
- A vizsgálatba való belépéskor az anyának a terhesség alatt és a szülés után 50 hétig a vizsgálati helyszín földrajzi területén kell maradnia [Alkalmassági kritériumok hozzáadva a V2 1. módosító indítványához; 2018. július]:
A vizsgálatba való belépéskor az anya arról számolt be, hogy a jelenlegi terhessége után legalább 50 hétig nem kíván újra teherbe esni, és hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni ebben az időszakban. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalhatja a műtéti sterilizálást (azaz méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötés vagy salpingectomia) vagy az alábbi módszerek bármelyikét:
- Fogamzásgátló méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS)
- Szubdermális fogamzásgátló implantátum
- Progesztogén injekciók
- Csak progesztogén orális fogamzásgátló tabletták
- Kombinált ösztrogén és progesztogén orális fogamzásgátló tabletták
- Perkután fogamzásgátló tapaszok
- Fogamzásgátló hüvelygyűrűk
- Megjegyzés: Az IUD-k, IUS-k, implantátumok és injekciók erősen ajánlottak, mivel alacsonyabb a meghibásodási arányuk tipikus használat mellett. Férfi vagy női óvszer használata javasolt minden fogamzásgátló módszerrel a terhesség elleni kettős védelem, valamint a HIV és más szexuális úton terjedő fertőzések átvitelének elkerülése érdekében.
Kizárási kritériumok:
- Anya jelenleg bebörtönzött, vagy önkéntelenül egy egészségügyi intézményben van bezárva
Anya jelenleg a következőket kapja:
- Pszichoaktív gyógyszer pszichiátriai betegségek kezelésére
- Aktív tuberkulózis kezelése
- Aktív hepatitis C fertőzés kezelése
- Az anyának várhatóan interferon és/vagy ribavirin kezelésre lesz szüksége hepatitis C fertőzés miatt a vizsgálati követési időszak alatt
Az anyának az alábbiak bármelyike előfordult, ahogy azt a helyszíni kutató vagy megbízott az anyai jelentés és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján megállapította:
- Túlérzékenység vagy klinikailag szignifikáns mellékhatás a három vizsgálati gyógyszersémában szereplő ARV bármelyikével szemben (mindig)
- Antiretrovirális gyógyszerrezisztencia mutációk, amelyek hatással lehetnek az ART-kezelés kiválasztására (mindig)
- Klinikailag jelentős szívbetegség és/vagy ismert elhúzódó korrigált QT (QTc) intervallum (valaha)
- Öngyilkossági gondolat vagy kísérlet (valaha)
- HIV-2 fertőzés (mindig)
- Zika vírus fertőzés, diagnosztizált vagy gyanús, a jelenlegi terhesség alatt
- Bármilyen antiretrovirális gyógyszer átvétele a vizsgálatba való belépés előtt hat hónapon belül, két kivétellel: bármilyen időtartamú TDF vagy FTC/TDF átvétele az expozíció előtti profilaxis céljából, vagy legfeljebb 14 napos ARV átvétele az aktuális terhesség alatt
- Bármilyen tiltott gyógyszer átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül (további információért lásd a protokollt)
- Klinikailag jelentős akut betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel (azaz súlyos egészségügyi állapot, amely valószínűleg kórházi kezeléshez és/vagy kedvezőtlen terhességi kimenetelhez vezet) a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
- Instabil májbetegség (amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte határoz meg) vagy ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
- Megjegyzés: Nem szükséges a HIV-2 fertőzés kizárására szolgáló teszt.
- Az anyának vagy a magzatnak bármilyen egyéb olyan körülménye van, amely a helyszíni vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt nem biztonságossá tenné, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: Anyai DTG+FTC/TAF
Az anyákat randomizálták dolutegravir (DTG) és emtricitabin/tenofovir-alafenamid (FTC/TAF) kezelésre a terhesség alatt, a szülés alatt és a szülés utáni 50 hétig.
|
Egy 50 mg-os DTG tablettát szájon át naponta egyszer adtunk be
Más nevek:
Egy fix dózisú kombinált tablettát (FTC 200 mg/TAF 25 mg) adtunk be szájon át naponta egyszer
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar: Anyai DTG+FTC/TDF
Az anyákat véletlenszerűen DTG plusz emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (FTC/TDF) kezelésre osztották be a terhesség alatt, a szülés alatt és a szülés utáni 50 hétig.
|
Egy 50 mg-os DTG tablettát szájon át naponta egyszer adtunk be
Más nevek:
Egy fix dózisú kombinált tablettát (FTC 200 mg/TDF 300 mg) naponta egyszer adtunk be szájon át.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 3. kar: Anyai EFV/FTC/TDF
Az anyák véletlenszerűen efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarátot (EFV/FTC/TDF) kaptak a terhesség alatt, a szülés alatt és a szülés utáni 50 hétig.
|
Egy fix dózisú kombinált tablettát (EFV 600 mg/FTC 200 mg/TDF 300 mg) adtunk be szájon át naponta egyszer
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Kar 1 csecsemők
Az 1. karba tartozó nőktől született csecsemők. A csecsemők nem részesültek közvetlenül a vizsgálati beavatkozásban, de előfordulhat, hogy a placentán vagy az anyatejjel történő átvitel révén randomizált kezelésnek voltak kitéve.
|
|
|
Nincs beavatkozás: Kar 2 csecsemők
A 2. karba tartozó nőktől született csecsemők. A csecsemők nem részesültek közvetlenül a vizsgálati beavatkozásban, de előfordulhat, hogy a placentán vagy az anyatejjel történő átvitel révén randomizált kezelésnek voltak kitéve.
|
|
|
Nincs beavatkozás: Kar 3 csecsemők
A 3. karba tartozó nőktől született csecsemők. A csecsemők nem részesültek közvetlenül a vizsgálati beavatkozásban, de előfordulhat, hogy a placentán vagy az anyatejjel történő átvitel révén randomizált kezelésnek voltak kitéve.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS vírusterhelése kevesebb, mint 200 másolat/ml
Időkeret: Szállítás
|
Azon anyák százalékos arányát, akiknél a plazma HIV-1 RNS vírusterhelése kisebb, mint 200 kópia/ml a szüléskor, a helyszíni laboratóriumokban kapott valós idejű teszteredmények alapján határozták meg.
Ezt az eredményt a nem alsóbbrendűségi (elsődleges eredmény) és a felsőbbrendűségi (másodlagos kimenetelű) elemzésekben értékelték.
A kezelési szándék elemzésébe minden olyan randomizált nőt bevontak, akiknél rendelkezésre álltak vírusterhelési adatok.
A protokollonkénti elemzésből kizárták azokat a nőket, akik a szüléskor a vírusterhelés értékelése előtt módosították a randomizált kezelést (leállították, szüneteltették, váltottak, bármilyen kezelést hozzáadtak), kivéve azokat a nőket, akik egyidejű gyógyszerhasználat miatt módosították a randomizált kezelést.
|
Szállítás
|
|
A kedvezőtlen terhességi eredménnyel rendelkező anya-csecsemő párok százalékos aránya
Időkeret: Szállítás
|
A kedvezőtlen terhességi kimenetelű anya-csecsemő párok százalékos aránya.
A nemkívánatos terhességi kimenetel közé tartozik a spontán abortusz (<20 hetes terhesség), a halvaszületés (≥20 hetes terhesség), a koraszülés (<37 befejezett hét) vagy a terhességi korhoz képest kicsi (<10. percentilis az INTERGROWTH 21. szabvány szerint).
|
Szállítás
|
|
Halmozott valószínűsége annak, hogy a nők 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményt tapasztalnak
Időkeret: A véletlen besorolástól 74 hétig
|
A Kaplan-Meier becslése annak kumulatív valószínűségére, hogy a nők 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményeket tapasztalnak, beleértve a bármilyen okból bekövetkező halált okozó eseményeket. Az első anyai 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményig eltelt időt az első 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményként határozták meg, amely a randomizálást követően és a 74 hetes követés előtt következett be. A 74 hetes időkeretet úgy határozták meg, hogy a szülés utáni 56 hetet összeadták a szülés előtti követés átlagos időtartamával, amely 18 hét volt. |
A véletlen besorolástól 74 hétig
|
|
Halmozott valószínűsége annak, hogy a csecsemők 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményt tapasztalnak
Időkeret: Születéstől a szülés utáni 50. hétig
|
A Kaplan-Meier becslése annak kumulatív valószínűségére, hogy a csecsemők 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket tapasztalnak, beleértve az olyan eseményeket is, amelyek bármilyen okból bekövetkező halált okoznak.
|
Születéstől a szülés utáni 50. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halmozott valószínűsége annak, hogy a nők 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményt tapasztalnak
Időkeret: A véletlen besorolástól 74 hétig
|
A Kaplan-Meier becslése annak kumulatív valószínűségére, hogy a nők 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményeket tapasztalnak, beleértve a bármilyen okból bekövetkező halált okozó eseményeket. Az első anyai 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményig eltelt időt az első 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményként határozták meg, amely a randomizálást követően és a 74 hetes követés előtt következett be. A 74 hetes időkeretet úgy határozták meg, hogy a szülés utáni 56 hetet összeadták a szülés előtti követés átlagos időtartamával, amely 18 hét volt. |
A véletlen besorolástól 74 hétig
|
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópia/ml, a központi laboratóriumban mérve
Időkeret: Szállítás
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópia/ml a szüléskor a központi laboratóriumból nyert csoportos vizsgálati eredmények alapján
|
Szállítás
|
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS kevesebb, mint 200 kópia/ml a szülés után 50 héttel
Időkeret: 50 héttel a szülés után
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS kevesebb, mint 200 kópia/ml a szülés után 50 héttel a helyszíni laboratóriumokból nyert valós idejű vizsgálati eredmények alapján
|
50 héttel a szülés után
|
|
Az első HIV-1 RNS-ig eltelt idő kevesebb, mint 200 másolat/ml a kiszállításig
Időkeret: Randomizálás a kézbesítésig
|
Az első vírusos HIV-1 RNS 200 kópia/ml-nél kevesebb leadásához szükséges idő a helyszíni laboratóriumokból nyert valós idejű eredmények alapján.
|
Randomizálás a kézbesítésig
|
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS virológiai sikere kevesebb, mint 200 másolat/ml a szállításkor az FDA pillanatfelvételi algoritmusa alapján
Időkeret: Szállítás
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS virológiai sikere kevesebb, mint 200 kópia/ml a szüléskor az FDA pillanatfelvétel-algoritmusa alapján, a helyszíni laboratóriumokból nyert valós idejű teszteredmények alapján
|
Szállítás
|
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS virológiai sikere kevesebb, mint 200 kópia/ml a szülés után 50 héttel az FDA pillanatfelvételi algoritmusa alapján
Időkeret: 50 héttel a szülés után
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS virológiai sikere kevesebb, mint 200 kópia/ml a szülés után 50 héttel az FDA pillanatfelvételi algoritmusa alapján, helyszíni laboratóriumokból nyert valós idejű teszteredmények alapján
|
50 héttel a szülés után
|
|
A kedvezőtlen terhességi eredménnyel járó anya-csecsemő párok százalékos aránya
Időkeret: Szállítás
|
A kedvezőtlen terhességi kimenetelű anya-csecsemő párok százalékos aránya.
A nemkívánatos terhességi kimenetel közé tartozik a spontán abortusz (<20 hetes terhesség), halvaszületés (≥20 hetes terhesség), koraszülés (<37 befejezett hét) vagy a terhességi korhoz képest kicsi (<10. percentilis az INTERGROWTH 21. szabvány szerint).
|
Szállítás
|
|
Halmozott valószínűsége annak, hogy a csecsemők 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményt tapasztalnak
Időkeret: Születés a szülés utáni 50. hétig
|
A Kaplan-Meier becslése annak kumulatív valószínűségére, hogy a csecsemők 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket tapasztalnak, beleértve az olyan eseményeket is, amelyek bármilyen okból bekövetkező halált okoznak.
|
Születés a szülés utáni 50. hétig
|
|
Kedvezőtlen terhességi eredménnyel vagy súlyos veleszületett rendellenességgel rendelkező anya-csecsemő párok százalékos aránya
Időkeret: Szállítás a szülés utáni 50 hétig
|
Azon anya-csecsemő párok százalékos aránya, akiknél kedvezőtlen a terhesség kimenetele vagy súlyos veleszületett anomália.
A terhesség káros következményei közé tartoznak a spontán vetélések (<20 hetes terhesség), halvaszületések (≥20 hetes terhesség), koraszülések (<37 hetes terhesség) és a terhességi korhoz képest kicsi csecsemők (<10. percentilis az INTERGROWTH 21. szabvány szerint).
A súlyos veleszületett anomáliát a Holmes és Westgate által megadott malformáció (vagyis sebészeti, orvosi vagy kozmetikai jelentőségű strukturális rendellenesség) definíciójával összhangban határozták meg, és egy belső vizsgálati csoport értékelte, aki nem volt vak a kezelési karra.
|
Szállítás a szülés utáni 50 hétig
|
|
Anya-csecsemő párok száma a minősített rangsorolt összetett biztonsági eredményben
Időkeret: Születés a szülés utáni 50 hétig
|
A csecsemő és a terhesség kimenetelét 1-től 10-ig terjedő skálán osztályozták, az anya-csecsemő párokat az általuk tapasztalt legrosszabb kimenetel szerint (a legrosszabb kategória 1 és a legjobb a 10): 1) csecsemőhalál; 2) Spontán abortusz (<20 hetes terhesség) vagy halvaszületés (≥20 hetes terhesség); 3) csecsemő HIV-fertőzése; 4) Rendkívül és nagyon korai koraszülött (<32 befejezett hét); 5) súlyos veleszületett rendellenesség; 6) Koraszülés (<37 befejezett hét); 7) A terhességi korhoz képest kicsi (<10. percentilis); 8) Csecsemők kórházi kezelése; 9) 3. vagy 4. fokozatú csecsemőkori nemkívánatos esemény; 10) A fentiek egyike sem.
Ha egy anya-csecsemő pár egynél több biztonsági eredményt tapasztalt, csak a legrosszabb esetről számoltak be.
|
Születés a szülés utáni 50 hétig
|
|
Csecsemő HIV-fertőzésének kumulatív valószínűsége
Időkeret: Születés a születés utáni 50 hétig
|
A Kaplan-Meier becslés a csecsemők HIV-1 fertőzésének kumulatív valószínűségére a születéstől a születés utáni 50 hétig a nukleinsav teszt eredményei alapján.
|
Születés a születés utáni 50 hétig
|
|
A csecsemőhalálozás kumulatív valószínűsége
Időkeret: Születés a születés utáni 50 hétig
|
A Kaplan-Meier becslés a csecsemőhalálozás kumulatív valószínűségére a születéstől a születés utáni 50 hétig.
|
Születés a születés utáni 50 hétig
|
|
Az anyai kreatinin-clearance változása
Időkeret: Kiindulási állapot a szülés utáni 50 hétig
|
Az anyai kreatinin-clearance heti változása általános becslési egyenletek alapján
|
Kiindulási állapot a szülés utáni 50 hétig
|
|
Csecsemő kreatinin-clearance
Időkeret: Szállítás és szülés utáni 26 hét
|
Csecsemőkreatinin-clearance a Schwartz-képlet alapján
|
Szállítás és szülés utáni 26 hét
|
|
Azon anyák százalékos aránya, akiknél HIV-1 ARV-gyógyszerrezisztencia-mutációt szenvedtek az anyai virológiai kudarc idején
Időkeret: A randomizációt követő 24. héttől a szülés utáni 50. hétig
|
A HIV-1 antiretrovirális (ARV) gyógyszerrezisztencia-mutációban szenvedő anyák százalékos aránya az anyai virológiai kudarc idején.
A virológiai kudarcot két egymást követő plazma HIV-1 RNS vírusterhelésként határozták meg, amely <200 kópia/ml volt a vizsgálat 24 hetében vagy azt követően.
A gyógyszerrezisztencia-mutációkat a Stanford-algoritmus segítségével értékelték, és minden ARV-sémát értékeltek mutációk szempontjából.
|
A randomizációt követő 24. héttől a szülés utáni 50. hétig
|
|
A HIV-1 antiretrovirális gyógyszerrezisztencia mutációkkal rendelkező csecsemők száma a csecsemő HIV-diagnózisa idején
Időkeret: Születéstől a szülés utáni 50 hétig
|
A HIV-1 antiretrovirális gyógyszerrezisztencia mutációval rendelkező csecsemők száma (bármely antiretrovirális gyógyszerrel szemben) a csecsemő HIV-diagnózisának időpontjában, laboratóriumi vérvizsgálati eredmények alapján.
|
Születéstől a szülés utáni 50 hétig
|
|
A koraszülött anya-csecsemő párok százalékos aránya
Időkeret: Szállítás
|
Azon anya-csecsemő párok százalékos aránya, akiknél koraszülött (<37 hetes terhesség) élve született
|
Szállítás
|
|
A terhességi korhoz képest kicsinek született csecsemők százalékos aránya
Időkeret: Születés
|
A terhességi korhoz képest kicsinek született csecsemők százalékos aránya (<10. percentilis a születéskor meghatározott nemhez igazítva) az Intergrowth 21. szabványok alapján
|
Születés
|
|
Az anyai testsúly változása szülés előtt
Időkeret: Kiindulási állapot a szállítás előtt (legfeljebb egy nappal korábban)
|
Az anya születés előtti súlyának változása hetente általánosított becslési egyenletek alapján
|
Kiindulási állapot a szállítás előtt (legfeljebb egy nappal korábban)
|
|
Az anyai testsúly változása a szülés után
Időkeret: Szállítás a szülés utáni 50 hétig
|
Az anya szülés utáni súlyának változása hetente általánosított becslési egyenletek alapján
|
Szállítás a szülés utáni 50 hétig
|
|
Az anyai testsúly változása összességében
Időkeret: Kiindulási állapot a szülés utáni 50 hétig
|
Az anya súlyának változása hetente általánosított becslési egyenletek alapján
|
Kiindulási állapot a szülés utáni 50 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Percentage of Mothers With HIV-1 RNA Viral Load Less Than 200 Copies/mL at Delivery by Race
Időkeret: Delivery
|
NIH-required analysis. Percentage of mothers with plasma HIV-1 RNA viral load less than 200 copies/mL at delivery determined using real-time test results obtained at site laboratories by race using an intention-to-treat analysis. Statistical analyses could not be done the subgroups of Asian and White women due to small sample sizes and no participants with viral load equal or greater than 200 copies/mL in these groups. |
Delivery
|
|
Percentage of Mother-infant Pairs With an Adverse Pregnancy Outcome by Maternal Race
Időkeret: Delivery
|
NIH-required analysis. Percentage of mother-infant pairs with an adverse pregnancy outcome by maternal race. Adverse pregnancy outcome includes spontaneous abortion (<20 weeks gestation), stillbirth (≥20 weeks gestation), preterm delivery (<37 completed weeks), or small for gestational age (<10th percentile by INTERGROWTH 21st Standards) Statistical analyses could not be done in the subgroup of pairs with mothers categorized as Other race due to small sample sizes. |
Delivery
|
|
Cumulative Probability of Women Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Időkeret: From randomization up to 74 weeks
|
NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of women experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by race. Time to first maternal grade 3 or higher adverse event was defined as the first grade 3 or higher adverse event that occurred after randomization and before 74 weeks of follow-up. The timeframe of 74 weeks was determined by adding up 56 weeks of postpartum follow-up to the mean duration of antepartum follow-up, which was 18 weeks. Statistical analyses could not be done among the subgroup of Asian women due to small sample sizes. |
From randomization up to 74 weeks
|
|
Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Időkeret: From birth through Week 50 postpartum
|
NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause, by race. Statistical analyses could not be done among the subgroups of infants with Asian, White, and Other race due to small sample sizes and insufficient number of participants with events. |
From birth through Week 50 postpartum
|
|
Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Sex
Időkeret: From birth through Week 50 postpartum
|
NIH-required analysis.
The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by sex.
|
From birth through Week 50 postpartum
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Shahin Lockman, MD, MSc, Harvard T.H. Chan School of Public Health and Brigham and Women's Hospital
- Tanulmányi szék: Lameck Chinula, MBBS, MMED, FCOG, Kamuzu Central Hospital in Lilongwe, Malawi
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Lockman S, Brummel SS, Ziemba L, Stranix-Chibanda L, McCarthy K, Coletti A, Jean-Philippe P, Johnston B, Krotje C, Fairlie L, Hoffman RM, Sax PE, Moyo S, Chakhtoura N, Stringer JS, Masheto G, Korutaro V, Cassim H, Mmbaga BT, Joao E, Hanley S, Purdue L, Holmes LB, Momper JD, Shapiro RL, Thoofer NK, Rooney JF, Frenkel LM, Amico KR, Chinula L, Currier J; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide fumarate or tenofovir disoproxil fumarate, and efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate HIV antiretroviral therapy regimens started in pregnancy (IMPAACT 2010/VESTED): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1276-1292. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00314-7.
- Masheto G, Brummel SS, Ziemba L, Shepherd J, Mbengeranwa T, Igawa L, Coletti A, Mukura D, Rossouw L, Theron G, Krotje C, Jean-Philippe P, Chakhtoura N, Cassim H, Mathiba SR, Maena J, Murtaugh W, Fairlie L, Currier J, Hoffman R, Chinula L, Sax PE, Stranix-Chibanda L, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Markers of Maternal Bone and Renal Toxicity Through 50 Weeks Postpartum: IMPAACT 2010 (VESTED) Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Oct 1;97(2):172-179. doi: 10.1097/QAI.0000000000003478.
- Eke AC, Brummel SS, Aliyu MH, Stranix-Chibanda L, Eleje GU, Ezebialu IU, Korutaro V, Wabwire D, Matubu A, Mbengeranwa T, Chakhtoura N, Chinula L, McCarthy K, Knowles K, Krotje C, Linton MF, Dooley KE, Sax PE, Brown T, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team. Lipid and Glucose Profiles in Pregnant Women With HIV on Tenofovir-based Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2025 Mar 17;80(3):594-601. doi: 10.1093/cid/ciae441.
- Jacobson DL, Crider KS, DeMarrais P, Brummel S, Zhang M, Pfeiffer CM, Moore CA, McCarthy K, Johnston B, Mohammed T, Vhembo T, Kabugho E, Muzorah GA, Cassim H, Fairlie L, Machado ES, Ngocho JS, Shapiro RL, Serghides L, Chakhtoura N, Chinula L, Lockman S. Dolutegravir- Versus Efavirenz-Based Treatment in Pregnancy: Impact on Red Blood Cell Folate Concentrations in Pregnant Women and Their Infants. J Infect Dis. 2024 Nov 15;230(5):1224-1234. doi: 10.1093/infdis/jiae308.
- Chinula L, Ziemba L, Brummel S, McCarthy K, Coletti A, Krotje C, Johnston B, Knowles K, Moyo S, Stranix-Chibanda L, Hoffman R, Sax PE, Stringer J, Chakhtoura N, Jean-Philippe P, Korutaro V, Cassim H, Fairlie L, Masheto G, Boyce C, Frenkel LM, Amico KR, Purdue L, Shapiro R, Mmbaga BT, Patel F, van Wyk J, Rooney JF, Currier JS, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of three antiretroviral therapy regimens started in pregnancy up to 50 weeks post partum: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet HIV. 2023 Jun;10(6):e363-e374. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00061-9. Epub 2023 May 8.
Hasznos linkek
- Study website
- The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017, was used
- Intergrowth 21st Standards, including reference for infants small for gestational age
- FDA Snapshot algorithm
- Definition for major congenital anomalies
- Schwartz formula for calculating infant creatinine clearance
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. október 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. október 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 7.
Első közzététel (Becsült)
2017. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 7.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- HIV fertőzések
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Gyógyszerkészítmények
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Purinák
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Szerves foszfor vegyületek
- Nukleozidok
- Oxazinok
- Dezoxiribonukleozidok
- Szerves foszfonátok
- Adenin
- Kábítószer -kombinációk
- Tinofovir
- Empricitabin
- Emtricitabin, tenofovir-dizoproxil-fumarát gyógyszerkombináció
- Efavirenz, emtricitabin, tenofovir-dizoproxil-fumarát gyógyszerkombináció
- dolutegravir
- Emtricitabine tenofovir alafenamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMPAACT 2010
- 30129 (Registry Identifier: DAIDS-ES Registry Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetését követően a közzétételt eredményezik
IPD megosztási időkeret
A megjelenést követő 3 hónap elteltével elérhető, és az NIH által a Nemzetközi Anyai Gyermek-serdülő AIDS Klinikai Vizsgálati Hálózat (IMPAACT) finanszírozási időszaka alatt elérhető
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
- Kivel? Kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek az adatok felhasználására, amelyet az IMPAACT hálózat jóváhagyott.
- Milyen típusú elemzésekhez? Az IMPAACT hálózat által jóváhagyott javaslatban szereplő célok elérése érdekében.
- Milyen mechanizmussal teszik elérhetővé az adatokat? A kutatók az adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmet az IMPAACT „Data Request” űrlap segítségével nyújthatják be: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. A jóváhagyott pályázatok kutatóinak az adatok kézhezvétele előtt IMPAACT adathasználati megállapodást kell aláírniuk.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .