Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van dolutegravir-bevattende versus efavirenz-bevattende antiretrovirale therapieregimes bij hiv-1-geïnfecteerde zwangere vrouwen en hun baby's (VESTED)

Inclusiecriteria:

• De moeder kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname van haarzelf en haar baby aan dit onderzoek

• Moeder heeft hiv-1-infectie bevestigd op basis van gedocumenteerde testen van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld:

  • Monster #1 kan worden getest met behulp van een van de volgende:
  • Twee snelle antilichaamtesten van verschillende fabrikanten of gebaseerd op verschillende principes en epitopen
  • Eén enzymimmunoassay (EIA) OF Western blot OF immunofluorescentieassay OF chemiluminescentieassay
  • Eén HIV-DNA-polymerasekettingreactie (PCR)
  • Eén kwantitatieve HIV-RNA-PCR (boven de detectielimiet van de assay)
  • Eén kwalitatieve HIV-RNA-PCR
  • Eén totale HIV-nucleïnezuurtest
  • Monster #2 kan worden getest met behulp van een van de volgende:
  • Eén snelle antilichaamtest. Als deze optie wordt gebruikt in combinatie met twee sneltesten voor Monster #1, moet ten minste één van de drie sneltesten door de FDA zijn goedgekeurd en moet de derde sneltest van een derde fabrikant zijn of gebaseerd zijn op een derde principe of epitoop.
  • Eén EIA OF Western blot OF immunofluorescentietest OF chemiluminescentietest
  • Eén HIV-DNA-PCR
  • Eén kwantitatieve HIV-RNA-PCR (boven de detectielimiet van de assay)
  • Eén kwalitatieve HIV-RNA-PCR
  • Eén totale HIV-nucleïnezuurtest.
  • Zie het protocol voor meer informatie over dit inclusiecriterium.
• Bij de screening is de moeder ART-naïef, gedefinieerd als het niet hebben ontvangen van eerdere antiretrovirale therapie anders dan ARV's ontvangen tijdens eerdere zwangerschappen of eerdere perioden van borstvoeding (d.w.z. ontvangen van een enkele, dubbele of drievoudige ARV-behandeling tijdens eerdere in de tijd beperkte perioden van zwangerschap en borstvoeding is toegestaan). Ontvangst van maximaal 14 dagen ARV's tijdens de huidige zwangerschap is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zodat het starten van ARV's tijdens de huidige zwangerschap niet wordt vertraagd tijdens de screeningperiode van het onderzoek. Opmerking: Non-study ART kan worden gestart in de huidige zwangerschap voorafgaand aan de start van het onderzoeksscreeningproces. Voor in aanmerking komende deelnemers moet de inschrijving plaatsvinden binnen 14 dagen na aanvang van niet-studie-ART. Opmerking: Ontvangst van ARV's tijdens een eerdere zwangerschap of een eerdere periode van borstvoeding moet ten minste zes maanden vóór deelname aan het onderzoek zijn afgerond. Ontvangst van TDF of FTC/TDF voor pre-exposure profylaxe op enig moment in het verleden sluit niet uit (zelfs indien ontvangen binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie).

• Bij de screening heeft de moeder de volgende laboratoriumtestresultaten (gebaseerd op het testen van monsters die binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn verzameld):

  • Graad 1 of lager (minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal [ULN]) alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST)
  • Graad 2 of lager (minder dan of gelijk aan 1,8 keer ULN) creatinine
  • Graad 2 of lager (hoger dan of gelijk aan 60 ml/min) geschatte creatinineklaring (CrCl; Cockcroft-Gault-formule). Zie het protocol voor hulp bij het beoordelen van de ernst. Laboratoriumtests kunnen worden herhaald tijdens de screeningperiode van het onderzoek, waarbij het laatste resultaat wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Bij screening en bij aanvang van het onderzoek geen bewijs van meervoudige zwangerschap of foetale afwijkingen, zoals beoordeeld met de beste beschikbare methode
• Bij aanvang van de studie, zwangerschapsduur van 14-28 weken, gedefinieerd als meer dan 13 weken plus zes dagen en minder dan 28 voltooide weken zwangerschap, geschat met de best beschikbare methode. Opmerking: Voor dit inclusiecriterium en het vorige inclusiecriterium heeft echografie van de foetus de voorkeur, maar is dit niet vereist om te bepalen of u in aanmerking komt. Als echografie niet kan worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode voorafgaand aan het onderzoek, moet dit binnen 14 dagen na het begin van het onderzoek worden uitgevoerd. Zoals verder uitgelegd in het protocol, zullen ingeschreven deelnemers niet worden teruggetrokken uit het onderzoek op basis van echografische bevindingen die zijn verkregen na deelname aan het onderzoek.
• Bij aanvang van het onderzoek verwacht de moeder tijdens de zwangerschap en gedurende 50 weken na de bevalling in het geografische gebied van de onderzoekslocatie te blijven [geschiktheidscriteria toegevoegd per nota van wijzigingen 1 tot V2; juli 2018]:

• Bij aanvang van het onderzoek meldt de moeder dat ze gedurende ten minste 50 weken na haar huidige zwangerschap niet opnieuw zwanger wil worden en dat ze bereid is om gedurende deze periode effectieve anticonceptie te gebruiken. Effectieve anticonceptie kan bestaan ​​uit chirurgische sterilisatie (d.w.z. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie) of een van de volgende methoden:

  • Contraceptief intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
  • Subdermaal anticonceptie-implantaat
  • Progestageen injecties
  • Progestageen alleen orale anticonceptiepillen
  • Gecombineerde orale anticonceptiepillen met oestrogeen en progestageen
  • Percutane anticonceptiepleisters
  • Anticonceptie vaginale ringen
  • Opmerking: IUD's, IUS's, implantaten en injecties worden sterk aanbevolen vanwege hun lagere faalpercentages bij normaal gebruik. Het gebruik van een mannelijk of vrouwelijk condoom wordt aanbevolen bij alle anticonceptiemethoden voor dubbele bescherming tegen zwangerschap en om overdracht van HIV en andere seksueel overdraagbare aandoeningen te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• Moeder zit momenteel opgesloten of onvrijwillig opgesloten in een medische instelling

• Moeder krijgt momenteel:

  • Een psychoactieve medicatie voor de behandeling van een psychiatrische ziekte
  • Behandeling voor actieve tuberculose
  • Behandeling voor actieve hepatitis C-infectie
• Verwacht wordt dat moeder tijdens de follow-upperiode van het onderzoek een behandeling met interferon en/of ribavirine nodig heeft voor hepatitis C-infectie

• Moeder heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende zaken, zoals vastgesteld door de locatieonderzoeker of aangewezen persoon op basis van het rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers:

  • Overgevoeligheid of klinisch significante bijwerking voor een van de ARV's die zijn opgenomen in de drie onderzoeksmedicatieregimes (ooit)
  • Mutaties in resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen die de selectie van ART-regime (ooit) zouden beïnvloeden
  • Klinisch significante hartaandoening en/of bekend verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc-interval) (ooit)
  • Zelfmoordgedachten of -poging (ooit)
  • HIV-2-infectie (ooit)
  • Zika-virusinfectie, gediagnosticeerd of vermoed, tijdens de huidige zwangerschap
  • Ontvangst van antiretrovirale medicatie binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met twee uitzonderingen: ontvangst van TDF of FTC/TDF voor een bepaalde duur voor profylaxe vóór blootstelling of ontvangst van maximaal 14 dagen ARV's tijdens de huidige zwangerschap
  • Ontvangst van verboden medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (zie het protocol voor meer informatie)
  • Klinisch significante acute ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist (d.w.z. ernstige medische aandoening die waarschijnlijk zal leiden tot ziekenhuisopname en/of tot een ongunstige zwangerschapsuitkomst) binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht) of bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Opmerking: Testen om HIV-2-infectie uit te sluiten is niet vereist.
• Moeder of foetus heeft een andere aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker of aangewezen persoon, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren