Avaliação da eficácia e segurança de regimes de terapia antirretroviral contendo dolutegravir versus efavirenz em gestantes infectadas pelo HIV-1 e seus bebês (VESTED)

Critério de inclusão:

• A mãe é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo

• A mãe confirmou a infecção por HIV-1 com base em testes documentados de duas amostras coletadas em diferentes momentos:

  • A amostra nº 1 pode ser testada usando qualquer um dos seguintes:
  • Dois testes rápidos de anticorpos de fabricantes diferentes ou baseados em princípios e epítopos diferentes
  • Um imunoensaio enzimático (EIA) OU Western blot OU ensaio de imunofluorescência OU ensaio de quimioluminescência
  • Uma reação em cadeia da polimerase do DNA do HIV (PCR)
  • Uma PCR quantitativa de HIV RNA (acima do limite de detecção do ensaio)
  • Uma PCR qualitativa de RNA de HIV
  • Um teste total de ácido nucleico do HIV
  • A amostra nº 2 pode ser testada usando qualquer um dos seguintes:
  • Um teste rápido de anticorpos. Se esta opção for usada em combinação com dois testes rápidos para a amostra nº 1, pelo menos um dos três testes rápidos deve ser aprovado pela FDA e o terceiro teste rápido deve ser de um terceiro fabricante ou baseado em um terceiro princípio ou epítopo.
  • Um EIA OU Western blot OU ensaio de imunofluorescência OU ensaio de quimioluminescência
  • Uma PCR de DNA de HIV
  • Uma PCR quantitativa de HIV RNA (acima do limite de detecção do ensaio)
  • Uma PCR qualitativa de RNA de HIV
  • Um teste total de ácido nucleico do HIV.
  • Consulte o protocolo para mais informações sobre este critério de inclusão.
• Na triagem, a mãe é virgem de TARV, definida como não tendo recebido terapia antirretroviral anterior além dos ARVs recebidos durante gestações anteriores ou períodos anteriores de amamentação (ou seja, recebimento de qualquer regime ARV simples, duplo ou triplo durante períodos anteriores de tempo limitado de gravidez e amamentação são permitidas). O recebimento de até 14 dias de ARVs durante a gravidez atual é permitido antes da entrada no estudo para que o início dos ARVs durante a gravidez atual não seja adiado durante o período de triagem do estudo. Observação: A TARV não relacionada ao estudo pode ser iniciada na gravidez atual antes do início do processo de triagem do estudo. Para participantes elegíveis, a inscrição deve ocorrer dentro de 14 dias após o início do TARV fora do estudo. Nota: O recebimento de ARVs durante uma gravidez anterior ou período anterior de amamentação deve ter sido concluído pelo menos seis meses antes da entrada no estudo. O recebimento de TDF ou FTC/TDF para profilaxia pré-exposição a qualquer momento no passado não é excludente (mesmo se recebido dentro de seis meses antes da entrada no estudo).

• Na triagem, a mãe tem os seguintes resultados de testes laboratoriais (com base no teste de amostras coletadas dentro de 14 dias antes da entrada no estudo):

  • Grau 1 ou inferior (menos de 2,5 vezes o limite superior do normal [LSN]) alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)
  • Grau 2 ou inferior (menor ou igual a 1,8 vezes LSN) creatinina
  • Depuração de creatinina estimada de grau 2 ou inferior (maior ou igual a 60 mL/min) (CrCl; fórmula de Cockcroft-Gault). Consulte o protocolo para obter orientações sobre a classificação da gravidade. Os testes laboratoriais podem ser repetidos durante o período de triagem do estudo, com o resultado mais recente usado para determinação de elegibilidade.
• Na triagem e na entrada no estudo, nenhuma evidência de gestação múltipla ou anomalias fetais, conforme avaliado pelo melhor método disponível
• No início do estudo, idade gestacional de 14-28 semanas, definida como mais de 13 semanas mais seis dias e menos de 28 semanas completas de gestação, estimada pelo melhor método disponível. Nota: Para este critério de inclusão e o critério de inclusão anterior, a ultrassonografia fetal é preferida, mas não obrigatória para fins de determinação de elegibilidade. Se a ultrassonografia não puder ser realizada durante o período de triagem do estudo anterior à entrada no estudo, ela deverá ser realizada em até 14 dias após a entrada no estudo. Conforme explicado no protocolo, os participantes inscritos não serão retirados do estudo com base nos achados de ultrassom obtidos após a entrada no estudo.
• Ao entrar no estudo, a mãe espera permanecer na área geográfica do local do estudo durante a gravidez e por 50 semanas após o parto [Critérios de elegibilidade adicionados pela Carta de Emenda 1 a V2; julho de 2018]:

• Ao entrar no estudo, a mãe relata que não deseja engravidar novamente por pelo menos 50 semanas após a gravidez atual e que está disposta a usar métodos contraceptivos eficazes durante esse período. A contracepção eficaz pode incluir a esterilização cirúrgica (isto é, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia) ou qualquer um dos seguintes métodos:

  • Dispositivo intrauterino (DIU) contraceptivo ou sistema intrauterino (SIU)
  • Implante anticoncepcional subdérmico
  • injeções de progestagênio
  • Pílulas anticoncepcionais orais apenas com progestagênio
  • Pílulas anticoncepcionais orais combinadas de estrogênio e progestagênio
  • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
  • anéis vaginais anticoncepcionais
  • Nota: DIUs, IUSs, implantes e injeções são fortemente recomendados devido às suas taxas de falha mais baixas com o uso típico. O uso de preservativo masculino ou feminino é recomendado com todos os métodos contraceptivos para proteção dupla contra a gravidez e para evitar a transmissão do HIV e outras infecções sexualmente transmissíveis.

Critério de exclusão:

• A mãe está atualmente encarcerada ou confinada involuntariamente em um centro médico

• A mãe está recebendo atualmente:

  • Um medicamento psicoativo para o tratamento de uma doença psiquiátrica
  • Tratamento para tuberculose ativa
  • Tratamento para infecção ativa por hepatite C
• Espera-se que a mãe necessite de tratamento com interferon e/ou ribavirina para infecção por hepatite C durante o período de acompanhamento do estudo

• A mãe tem um histórico de qualquer um dos seguintes, conforme determinado pelo investigador do centro ou pessoa designada com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis:

  • Hipersensibilidade ou reação adversa clinicamente significativa a qualquer um dos ARVs incluídos nos três esquemas de drogas do estudo (sempre)
  • Mutações de resistência a medicamentos antirretrovirais que afetariam a seleção do regime de TARV (sempre)
  • Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou intervalo QT corrigido (QTc) prolongado conhecido (sempre)
  • Ideação ou tentativa suicida (sempre)
  • Infecção por HIV-2 (alguma vez)
  • Infecção pelo vírus Zika, diagnosticada ou suspeita, durante a gravidez atual
  • Recebimento de qualquer medicamento antirretroviral dentro de seis meses antes da entrada no estudo, com duas exceções: recebimento de qualquer duração de TDF ou FTC/TDF para profilaxia pré-exposição ou recebimento de até 14 dias de ARVs durante a gravidez atual
  • Recebimento de qualquer medicamento proibido dentro de 14 dias antes da entrada no estudo (consulte o protocolo para obter mais informações)
  • Doença aguda clinicamente significativa que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização (ou seja, condição médica importante que provavelmente levará à hospitalização e/ou a um resultado adverso da gravidez) dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
  • Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente) ou anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
  • Nota: O teste para descartar a infecção por HIV-2 não é necessário.
• A mãe ou o feto tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador do centro ou pessoa designada, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interferiria na consecução dos objetivos do estudo