Trial23 - En metodstudie om cervikal screening hos kvinnor som erbjuds HPV-vaccination som flickor

I Danmark erbjuds kvinnor i åldrarna 23-49 år livmoderhalsscreening med vätskebaserad cytologi (LBC) vart 3:e år och kvinnor i åldrarna 50-59 vart 5:e år. Kvinnor i åldrarna 60-64 erbjuds ett utgångs-HPV-DNA-test.

2008 erbjöds vaccination mot humant papillomvirus (HPV) gratis till flickor i åldern 13-15 år. HPV-vaccination har varit en del av barnvaccinationsprogrammet för 12-åriga flickor sedan 2009. Kvinnor födda 1994 erbjöds HPV-vaccination vid 14 års ålder och cirka 80 % är HPV-vaccinerade. Dessa kvinnor gick in i screeningprogrammet 2017.

HPV-testning har visat sig ge ett bättre skydd mot livmoderhalscancer än cytologitestning, och 6-årsskyddet mot CIN3+ efter ett negativt HPV-test har observerats vara högre än 3-årsskyddet efter ett negativt cytologitest (ref. ).

Syftet med studien är att utvärdera om primär screening med HPV-testning och LBC-triage vart 6:e år hos kvinnor som erbjuds HPV-vaccination eftersom flickor skulle ge minst samma skydd som den nuvarande screeningen, mätt med kumulativt antal cervikal intraepitelial neoplasi ( CIN). Detta screeningschema skulle tillåta HPV-negativa kvinnor att dra nytta av ett förlängt screeningsintervall och därigenom minska bördan av screening för HPV-vaccinerade födelsekohorter.

Studien bedöms som en metodstudie av huvudstadsregionens etiska kommitté och informerat samtycke krävs därför inte. Studien är godkänd av den danska dataskyddsmyndigheten.

Studien kommer att genomföras som en metodstudie inbäddad i det befintliga screeningprogrammet för livmoderhalsen inom studieområdet: Region Själland, Region Norddanmark, Region Midtjylland och en del av region Syddanmark. Studien är planerad att löpa över tre screeningomgångar. Vi förväntar oss att 12 000 kvinnor ska screenas i grundundersökningsrundan.

Studien omfattar alla kvinnor födda 1994 som bor i studieområdet och deltar i cervikal screening. För en slumpmässig hälften av dessa kvinnor utförs ett HPV-DNA-test utöver rutinmässig cervikal cytologi. Resultatet av HPV-testet kommer inte att påverka screening eller uppföljning, utan utförs enbart för metodstudiens syfte. CINtec p16 histologi kommer att utföras på alla livmoderhalsbiopsier i studien för att säkerställa kvaliteten på diagnosen.

När screeningprover tas emot på patologilaboratoriet kommer allokeringen (HPV+/- utöver cytologi) att dyka upp automatiskt i IT-systemet.

Studien kommer att genomföras en non-inferiority studie. Om icke-underlägsenhet förklaras, kommer analys för överlägsenhet att genomföras. Censurering kommer att utföras vid dödsfall, emigration, studieslut och vid första cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 eller högre (CIN3+) eller konisering. Data om primära och sekundära effektmått kommer att samlas in från nationella hälsoregister.

Projektet stöds av medel från "Det Frie forskningsråd", "Helsefonden" och "Johannes Clemmesens Forskningsfond". Cobas HPV-DNA och CINtec p16 histologitestsatser sponsras av Roche. Båda testerna var i standardanvändning på patologiavdelningarna före projektet.

Resultaten av baslinjescreeningsrundan och slutresultaten från studien kommer att publiceras i relevanta fackgranskade tidskrifter.