Trial23 - Een methodestudie naar cervicale screening bij vrouwen die HPV-vaccinatie als meisjes aanboden

In Denemarken krijgen vrouwen van 23-49 jaar om de 3 jaar een cervicale screening met vloeistofgebaseerde cytologie (LBC) aangeboden, en vrouwen van 50-59 jaar om de 5 jaar. Vrouwen van 60-64 jaar krijgen een exit HPV-DNA-test aangeboden.

In 2008 werd vaccinatie tegen het humaan papillomavirus (HPV) gratis aangeboden aan meisjes van 13-15 jaar. HPV-vaccinatie maakt sinds 2009 deel uit van het kindervaccinatieprogramma voor meisjes van 12 jaar. Vrouwen geboren in 1994 kregen op 14-jarige leeftijd een HPV-vaccinatie aangeboden en ongeveer 80% is HPV-gevaccineerd. Deze vrouwen kwamen in 2017 in het bevolkingsonderzoek.

Het is aangetoond dat HPV-testen een betere bescherming bieden tegen baarmoederhalskanker dan cytologietesten, en de bescherming van 6 jaar tegen CIN3+ na een negatieve HPV-test is hoger dan de bescherming van 3 jaar na een negatieve cytologietest (ref. ).

Het doel van de studie is om te evalueren of primaire screening met HPV-testen en LBC-triage om de 6 jaar bij vrouwen die HPV-vaccinatie kregen als meisjes, ten minste dezelfde bescherming zou bieden als de huidige screening, gemeten aan de hand van het cumulatieve aantal cervicale intra-epitheliale neoplasie ( CIN). Dit screeningschema zou HPV-negatieve vrouwen in staat stellen te profiteren van een verlengd screeningsinterval en daardoor de screeningslast voor HPV-gevaccineerde geboortecohorten verminderen.

De studie wordt door de ethische commissie van het Hoofdstedelijk Gewest beschouwd als een methodestudie en daarom is geïnformeerde toestemming niet vereist. Het onderzoek is goedgekeurd door het Deense bureau voor gegevensbescherming.

De studie zal worden uitgevoerd als een methodestudie ingebed in het bestaande programma voor baarmoederhalsonderzoek in het studiegebied: Regio Zeeland, regio Noord-Denemarken, regio Midden-Denemarken en een deel van de regio Zuid-Denemarken. Het is de bedoeling dat de studie over drie screeningrondes zal lopen. We verwachten dat 12.000 vrouwen worden gescreend in de basisscreeningsronde.

De studie omvat alle vrouwen geboren in 1994 die in het studiegebied wonen en deelnemen aan baarmoederhalsonderzoek. Bij een willekeurige helft van deze vrouwen wordt naast routinematige cervicale cytologie ook een HPV-DNA-test uitgevoerd. De uitslag van de HPV-test heeft geen invloed op de screening of follow-up, maar wordt uitsluitend uitgevoerd ten behoeve van het methodeonderzoek. CINtec p16-histologie zal worden uitgevoerd op alle cervicale biopsieën in het onderzoek om de kwaliteit van de diagnose te waarborgen.

Bij ontvangst van screeningsstalen in de pathologielabo's verschijnt de toewijzing (HPV+/- naast cytologie) automatisch in het IT-systeem.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd als een non-inferioriteitsonderzoek. Als non-inferioriteit wordt verklaard, zal er een analyse voor superioriteit worden uitgevoerd. Censurering zal worden uitgevoerd in geval van overlijden, emigratie, einde studie en bij eerste cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 3 of hoger (CIN3+) of conisatie. Gegevens over primaire en secundaire eindpunten zullen worden verzameld uit nationale gezondheidsregisters.

Het project wordt ondersteund door fondsen van 'Det Frie forskningsråd', ​​'Helsefonden' en 'Johannes Clemmesens Forskningsfond'. Cobas HPV-DNA en CINtec p16 histologietestkits worden gesponsord door Roche. Beide testen waren voorafgaand aan het project standaard in gebruik op de pathologieafdelingen.

De resultaten van de basislijnscreeningsronde en de definitieve resultaten van het onderzoek zullen worden gepubliceerd in relevante collegiaal getoetste tijdschriften.