Trial23 - En metodestudie om livmorhalsscreening hos kvinner som ble tilbudt HPV-vaksinering som jenter

I Danmark tilbys kvinner i alderen 23-49 år livmorhalsscreening med væskebasert cytologi (LBC) hvert 3. år, og kvinner i alderen 50-59 hvert 5. år. Kvinner i alderen 60-64 år tilbys en exit HPV-DNA-test.

I 2008 ble vaksinasjon mot humant papillomavirus (HPV) tilbudt gratis til jenter i alderen 13-15 år. HPV-vaksinering har vært en del av barnevaksinasjonsprogrammet for 12 år gamle jenter siden 2009. Kvinner født i 1994 ble tilbudt HPV-vaksinasjon ved 14 års alder, og ca. 80 % er HPV-vaksinerte. Disse kvinnene gikk inn i screeningprogrammet i 2017.

HPV-testing har vist seg å gi en bedre beskyttelse mot livmorhalskreft enn cytologitesting, og 6-årsbeskyttelsen mot CIN3+ etter en negativ HPV-test har blitt observert å være høyere enn 3-års beskyttelsen etter en negativ cytologitest (ref. ).

Målet med studien er å evaluere om primær screening med HPV-testing og LBC-triage hvert 6. år hos kvinner som tilbys HPV-vaksinering da jenter vil gi minst samme beskyttelse som den nåværende screeningen, målt ved kumulativt antall cervikal intraepitelial neoplasi ( CIN). Denne screeningsordningen vil tillate HPV-negative kvinner å dra nytte av et forlenget screeningsintervall og dermed redusere belastningen med screening for HPV-vaksinerte fødselskohorter.

Studien regnes som en metodestudie av hovedstadsregionens etiske komité og informert samtykke er derfor ikke nødvendig. Studien er godkjent av det danske datatilsynet.

Studien vil bli utført som en metodestudie innbakt i det eksisterende cervical screening-programmet i studieområdet: Region Sjælland, Region Nord-Danmark, Region Midt-Danmark og en del av regionen Sør-Danmark. Studien er planlagt å gå over tre screeningsrunder. Vi forventer at 12 000 kvinner blir screenet i grunnundersøkelsesrunden.

Studien omfatter alle kvinner født i 1994 som bor i studieområdet og deltar i livmorhalsscreening. For en tilfeldig halvpart av disse kvinnene utføres en HPV-DNA-test i tillegg til rutinemessig cervikal cytologi. Resultatet av HPV-testen vil ikke påvirke screening eller oppfølging, men utføres utelukkende i forbindelse med metodestudiet. CINtec p16 histologi vil bli utført på alle livmorhalsbiopsier i studien for å sikre kvaliteten på diagnosen.

Ved mottak av screeningprøver ved patologilaboratoriene vil allokeringen (HPV+/- i tillegg til cytologi) automatisk vises i IT-systemet.

Studien vil bli utført en ikke-mindreverdighetsstudie. Hvis ikke-mindreverdighet er erklært, vil en analyse for overlegenhet bli utført. Sensurering vil bli utført ved dødsfall, emigrasjon, studieslutt og ved første cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 eller høyere (CIN3+) eller konisering. Data om primære og sekundære endepunkter vil bli samlet inn fra nasjonale helseregistre.

Prosjektet er støttet av midler fra Det Frie forskningsråd, Helsefonden og Johannes Clemmesens Forskningsfond. Cobas HPV-DNA og CINtec p16 histologitestsett er sponset av Roche. Begge testene var i standardbruk på patologiavdelingene før prosjektet.

Resultatene av baseline-screeningsrunden og endelige resultater fra studien vil bli publisert i relevante fagfellevurderte tidsskrifter.