Effekter av intranasal oxytocinadministration på social påverkan på smärta

Bakgrund:

Placebolitteraturen tyder på att både konceptuella (dvs. socialt instruerade övertygelser) och associativa lärandeprocesser är avgörande för uppkomsten av placeboeffekter. Flera studier har utfört placebo-konditionering (som associerar en skenbehandling med minskad smärta genom upprepad upplevelse) men störde konceptuell bearbetning genom att informera försökspersonerna om att stimulansens intensitet sänktes. Denna manipulation förhindrade tillskrivningen av smärtlindring till placebobehandlingen under inlärningsprocessen. Dessa studier visade ingen betingad analgesi. Men när samma "konditionering" utfördes utan den verbala förklaringen till varför behandlingen verkade fungera, skapades robusta placeboeffekter. Konceptuella processer verkar vara kritiska. Omvänt har flera studier manipulerat konceptuella förväntningar enbart genom att manipulera verbala instruktioner och har funnit markant reducerad eller frånvarande placebo-analgesi på både smärtrapporter och hjärnhändelserelaterade potentialer. Att lära sig genom erfarenhet verkar också vara avgörande.

Dessa studier separat har lett till slutsatserna att "förväntning" och "konditionering" var och en är kritiska processer, och debatter har fokuserat på vilken som är drivkraften för placeboeffekter. Utredarna föreslår en annan syn: Båda processerna är kritiska och de interagerar. Erfarenhet driver förändringar i värdeinlärningssystem, men i alla typer av värdeinlärning finns det ett "kredituppdrag"-problem, och hjärnan måste bestämma vilka cue-outcome associationer som ska uppdateras som ett resultat av erfarenhet: Minskas smärtan på grund av behandlingen var effektiv eller för att orsaken till smärtan ändrades? Konceptuella processer fyller tomrummet och bygger på explicit minne och generalisering från liknande tidigare erfarenheter för att lösa kredituppgiftsproblemet, vilket skapar smärtlindring om upplevd lättnad tillskrivs behandlingen. Denna uppfattning är förenlig med äldre informationsbaserade teorier om konditionering och nya bevis för att både råttor och människor upprätthåller förväntningar om specifika resultat och mentala modeller av oförutsedda händelser som skiljer sig från associativ inlärning. Trots dussintals publicerade studier som visar effektiv placebo-analgesi med det etablerade paradigm som utredarna använder, är den exakta karaktären av den inlärning som sker okänd, eftersom placebo-analgesi vanligtvis inte har studerats ur ett inlärningssystemperspektiv. Syftet med denna studie är att bedöma inverkan av social information och associativt lärande på placeboanalgesi.

Dessutom har interaktioner mellan neurokemiska system och placebo-analgesi knappast undersökts, och detta förslag representerar en betydande ansträngning i det avseendet. Till exempel interagerar oxytocin synergistiskt med opioider i PAG (periakveduktalgrå) (och CCK (Cholecystokinin)) för att lindra smärta, och i en separat litteratur ökar på ett tillförlitligt sätt tillit och minskar ångest i interpersonella situationer. Trots det faktum att oxytocin har föreslagits vara centralt för placeboeffekten och kan administreras till människor utan kända subjektiva effekter eller biverkningar, har dess roll i placebo-analgesi inte undersökts i stor omfattning. Experimentet som föreslås här kommer att klargöra rollerna för oxytocinsystemet och dess bidrag till social underlättande av analgesi, och kommer att vara avgörande för att utveckla en systembaserad modell av placeboeffekter.

Experimentell design:

Deltagarna kommer att utföra två uppgifter i varje experimentsession. Först kommer de att utföra en social påverkan och inlärningsuppgift för att undersöka effekterna av oxytocin på social instruktionseffekter och lärande på smärta. För det andra kommer de att utföra ett socialt stöd under smärta, för att testa effekterna av oxytocin på de smärtlindrande effekterna av socialt stöd under smärta.